2023年8月3日发(作者:)
皮肤性病的治疗
皮肤病和性病的治疗主要包括内用药物治疗、外用药物治疗、物理治疗和皮肤外科治疗等。
第一节 内用药物治疗
药物治疗是皮肤病和性病的主要治疗手段,其中许多皮肤病和性病需通过口服或注射等方式进行治疗。抗过敏药物、糖皮质激素及抗感染药物等在皮肤性病科应用较多。
(一)抗组胺药 抗组胺药(antihistamine)根据其竞争受体的不同,可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类,H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织,H2受体则主要分布于消化道黏膜。
1.H1受体拮抗剂 多有与组胺相同的乙基胺结构,能与组胺争夺受体,消除组胺引起的毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等作用,此外还有不同程度的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。H1受体拮抗剂根据其对中枢神经系统的镇静作用不同可分为第一代和第二代。
常用的第一代H1受体拮抗剂见表7-1。本组药物多易透过血-脑脊液屏障,导致乏力、困倦、头晕、注意力不集中等;部分还有抗胆碱作用,导致黏膜干燥、排尿困难、瞳孔散大。高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用,青光眼和前列腺肥大者也需慎用。
表7-1 常用的第一代H1受体拮抗剂
药名 成人剂量 常见不良反应
氯苯那敏 12~48mg/d,分3次口服 嗜睡、痰液粘稠、胸闷、咽喉痛、(chlorpheniramine) 或5~20mg,肌内注射 心悸、失眠、烦躁等
或1ml(10mg),皮下注射
苯海拉明 50mg~150mg/d,分2~3次口头晕、嗜睡、口干,长期应用(6(diphenhydramine) 服 个月以上)可引起贫血
或20~40mg/d,分次肌注
多虑平 75mg/d,分3次口服 嗜睡、口干、视物模糊、体重增加,(doxepin) 孕妇、儿童忌用
赛庚啶 4~12mg/d,分2~3次口服 光敏性、低血压、心动过速、头痛、(cyproheptadine) 失眠、口干、尿潴留、体重增加
异丙嗪 50mg/d,分4次口服 嗜睡、低血压、注意力不集中,大(promethazine) 或25mg,肌内注射 剂量和长期应用时可引起中枢兴奋性增加
酮替芬 2mg/d,分2次口服 嗜睡、疲倦、口干、恶心、头晕、(ketotifen) 体重增加
常用的第二代H1受体拮抗剂见表7-2。本组药物一般口服吸收很快,最大的优点是不易透过血-脑脊液屏障,对中枢神经系统影响较小,不产生或仅有轻微困倦作用,故也称非镇静抗组胺药;同时抗胆碱能作用较小,作用时间较长,一般每天口服1次即可,因此目前在临床上应用较广,尤其适用于驾驶员、高空作业者及需长期使用者。
表7-2 常用的第二代H2受体拮抗剂
药物名称 成人口服剂量 注意事项
阿司咪唑 10mg/d 连续应用1个月以上可出现体重轻度增(astemizo1e) 加,孕妇慎用,忌与唑类抗真菌药合用
非索非那, , 定 120mg/d,分2次 婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用
(fexofenadine)
特非那定 120mg/d,分2次 偶见头痛、口干
(terfenadine) 忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用
氯雷他定 10mg/d 2岁以下婴幼儿禁用,孕妇、哺乳期妇(loratadine) 女、肝肾功能损害患者慎用
西替利嗪 10mg/d 婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用
(cetirizine)
美喹他嗪 10~20mg/d,分2有下尿路梗阻性疾病患者禁用,青光眼、(mequitazine) 次 肝病患者和前列腺肥大患者慎用
阿伐斯汀 8~24mg/d,分1~12岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾(acrirastine) 3次 功能损害、重度高血压患者禁用,老年人慎用
咪唑斯汀 10mg/d 严重的肝病、心脏病患者禁用,轻度困(mizolastine) 倦、婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女禁用
忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用
2.H2受体拮抗剂 与H2受体有较强的亲和力,可拮抗组胺的血管扩张、血压下降和胃液分泌增多等作用。在皮肤科主要用于慢性荨麻疹、皮肤划痕症等。不良反应有头痛、眩晕,长期应用可引起血清转氨酶升高、阳萎和精子减少等,孕妇及哺乳妇女慎用。主要药物有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等。
(二)糖皮质激素 糖皮质激素(glucocorticoid)具有免疫抑制、抗炎、抗细胞毒、抗休克和抗增生等多种作用。
1.适应证 常用于药疹、多形红斑、严重的急性荨麻疹、过敏性休克、接触性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮和变应性皮肤血管炎等。
2.常用种类 见表7-3。
表7-3 常用的糖皮质激素
药物名称 抗炎效价 等效剂量 成人剂量 低效 氢化可的松 l
(hydrocortisone)
中效 泼尼松 4
(prednisone)
泼尼松龙 4~5
(prednisolone)
甲基泼尼松龙 7
(methyprednisolone)
曲安西龙 5
(triamcinolone)
高效 地塞米松 30
(dexamethasone)
倍他米松 40
(betamethasone)
20
5
5
4
4
0.75
0.5
20~40mg/d,口服
l00~400mg/d,静滴
15~60mg/d,口服
15~60mg/d,口服
10~20mg/d,静滴
16~40mg/d,口服
8~16mg/d,口服
1.5~12mg/d,口服
或2~20mg/d,静滴
1~4mg/d,口服
6~12mg/d,肌注
3.使用方法 应根据不同疾病及个体情况决定糖皮质激素的剂量和疗程,即强调激素使用的个体化。糖皮质激素剂量可分为小剂量、中等剂量和大剂量。一般成人用量泼尼松30mg/d以下为小剂量,用于较轻病症如接触性皮炎、多形红斑、急性荨麻疹等;泼尼松30~60mg/d为中等剂量,多用于自身免疫性皮肤病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮等的治疗;泼尼松60mg/d以上为大剂量,一般用于较严重患者如严重系统性红斑狼疮、重症天疱疮、重症药疹、中毒性大疱性表皮松解症等。冲击疗法为一种超大剂量疗法,主要用于危重患者如过敏性休克、红斑狼疮脑病等,方法为甲基泼尼松龙0.5~1.0g/d,加入5%或10%葡萄糖液中静滴,连用3~5天后用原剂量口服维持治疗。
自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、天疱疮等糖皮质激素的使用往往需要数年甚至更长时间,由于剂量较大、疗程较长,应当特别注意激素不良反应,递减到维持量时可采用每日或隔日早晨顿服,以减轻对下视丘-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制。
糖皮质激素皮损内注射适用于瘢痕疙瘩、斑秃等,常用1%曲安奈德或泼尼松龙混悬液0.3~1.0ml加等量1%普鲁卡因注射液进行皮损内注射,可根据病情重复治疗,但不宜长期反复使用,以免出现不良反应。
4.不良反应 长期大量系统应用糖皮质激素的不良反应较多,主要有感染(病毒、细菌、结核、真菌等)、消化道溃疡或穿孔、皮质功能亢进或减退、电解质紊乱、骨质疏松或缺血性骨坏死以及对神经精神的影响等,还可加重原有的糖尿病、高血压等,不适当的停药或减量过快还可引起病情反跳。长期外用本组药物可引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮及毛囊炎等,故慎用于面部、外生殖器部位及婴儿,长期大面积外用还可导致系统吸收而引起全身性不良反应。
(三)抗菌药物 1.青霉素类 主要用于G+菌感染(如疖、痈、丹毒、蜂窝织炎等)和梅毒等;半合成青霉素(如苯唑青霉素钠等)主要用于耐药性金黄色葡萄球菌感染。使用前需询问有无过敏史并进行常规皮试,以防过敏性休克等严重反应。
2.头孢菌素类 包括头孢三嗪、头孢氨苄等;主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌和某些G-杆菌的感染。对青霉素过敏者应注意与本类药物的交叉过敏。
3.氨基糖甙类 包括链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等;多为广谱抗生素,链霉素还可用于治疗结核病。此类药物有耳、肾毒性,长期应用需加以注意。
4.四环素类 包括四环素、米诺环素等;主要用于痤疮,对淋病、非淋菌性尿道炎也有效。儿童长期应用四环素可使牙齿黄染,米诺环素可引起眩晕。
5.大环内酯类 包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等;主要用于淋病、非淋菌性尿道炎等。
6.喹诺酮类 包括环丙沙星、氧氟沙星等;主要用于细菌性皮肤病、支原体或衣原体感染。
7.磺胺类 包括复方新诺明等;对细菌、衣原体、奴卡菌有效。部分患者可引起过敏反应。
8.抗结核药 包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇等;除对结核杆菌有效外,也用于治疗某些非结核分枝杆菌感染。此类药物往往需联合用药和较长疗程。
9.抗麻风药 包括氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪、沙利度胺等。氨苯砜可用于大疱性类天疱疮、变应性皮肤血管炎、红斑狼疮、扁平苔藓等;不良反应有贫血、粒细胞减少、高铁血红蛋白血症等。沙利度胺对麻风反应有治疗作用,还可用于治疗红斑狼疮、结节性痒疹、变应性皮肤血管炎等,成人剂量为100~200mg/d,分4次口服;主要不良反应为致畸和周围神经炎,孕妇禁用。
10.其他 甲硝唑、替硝唑除治疗滴虫病外,还可治疗蠕形螨、淋菌性盆腔炎和厌氧菌感染。此外克林霉素、磷霉素、去甲万古霉素、多粘菌素等均可根据病情选用。
(四)抗病毒药物
1.核苷类抗病毒药 主要有阿昔洛韦及同类药物。
阿昔洛韦(acyclovir)可在病毒感染的细胞内利用病毒胸腺嘧啶核苷激酶的催化生成单磷酸阿昔洛韦,进一步转化为三磷酸阿昔洛韦,对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用。主要用于单纯疱疹病毒、水痘/带状疱疹病毒感染和生殖器疱疹等。不良反应有注射处静脉炎、暂时性血清肌酐升高,肾功能不全患者慎用。
伐昔洛韦(valaciclovir)口服吸收快,在体内迅速转化成阿昔洛韦,血浓度较口服阿昔洛韦高3~5倍。
泛昔洛韦(famciclovir)口服吸收快,在体内可转化成喷昔洛韦,后者作用机制与阿昔洛韦相似,组织中浓度高。适应证类似于阿昔洛韦。
更昔洛韦(ganciclovir)为阿昔洛韦的衍生物,抗巨细胞病毒作用较阿昔洛韦强,可用于免疫缺陷并发巨细胞病毒感染患者的治疗。 2.利巴韦林(ribavirin) 又称病毒唑(virazole),是一种广谱抗病毒药物,主要通过干扰病毒核酸合成而阻止病毒复制,对多种DNA病毒或RNA病毒有效。可用于疱疹病毒等的治疗。不良反应为口渴、白细胞减少等,妊娠早期禁用。
(五)抗真菌药物
1.灰黄霉素(griseofulvin) 能干扰真菌DNA合成,同时可与微管蛋白结合,阻止真菌细胞分裂,对皮肤癣菌有抑制作用。主要用于头癣治疗。不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减少及肝损害等。近年来已逐步为新型抗真菌药取代。
2.多烯类药物(polyene) 该类药物能与真菌胞膜上的麦角固醇结合,使膜上形成微孔,改变细胞膜的通透性,引起细胞内物质外渗,导致真菌死亡。
(1)两性霉素B(amphotericin B):广谱抗真菌药,对多种深部真菌抑制作用较强,但对皮肤癣菌抑制作用较差。成人剂量为0.1~0.7mg/(kg·d)静滴,最高不超过1mg/(kg·d)。不良反应有寒战、发热、恶心呕吐、肾损害、低血钾和静脉炎等。
(2)制霉菌素(nystatin):对念珠菌和隐球菌有抑制作用。主要用于消化道念珠菌感染。成人剂量为200万~400万U/d,分3~4次口服。有轻微胃肠道反应。可制成软膏、栓剂等外用。
3.5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC) 是人工合成的抗真菌药物,可干扰真菌核酸合成,口服吸收好,可通过血-脑脊液屏障。用于隐球菌病、念珠菌病、着色真菌病。成人剂量为100~150mg/(kg·d),分4次口服,或50~150mg/(kg·d),分2~3次静滴。有恶心、食欲不振、白细胞减少等不良反应,肾功能不良者慎用。
4.唑类(azole) 为人工合成的广谱抗真菌药,主要通过抑制细胞色素P450依赖酶,干扰真菌细胞的麦角固醇合成,导致麦角固醇缺乏,使真菌细胞生长受到抑制,对酵母菌、丝状真菌、双相真菌等均有较好的抑制作用。
克霉唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、益康唑(econazole)、联苯苄唑(bifonazole)等外用可治疗各种浅部真菌病;可内用的主要有:
(1)酮康唑(ketoconazole):可用于系统性念珠菌感染、慢性皮肤黏膜念珠菌病、泛发性体癣、花斑癣等。有较严重的肝脏毒性。
(2)伊曲康唑(itraconazo1e):三唑类广谱抗真菌药,有高度亲脂性、亲角质的特性,口服或静脉给药,在皮肤和甲中药物浓度超过血浆浓度,皮肤浓度可持续数周,甲浓度可持续6~9月。主要用于甲真菌病、念珠菌病、隐球菌病、孢子丝菌病、着色真菌病和浅部真菌病等。不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高等。
(3)氟康唑(fluconazole):是一种可溶于水的三唑类抗真菌药物,不经肝脏代谢,90%以上由肾脏排泄,可通过血-脑脊液屏障,作用迅速。主要用于肾脏及中枢神经系统等深部真菌感染。不良反应有胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、低钾、白细胞减少等。 5.丙烯胺类(a11ylamine) 特比萘芬(terbinafine)能抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯环氧化酶,达到杀灭和抑制真菌的作用,口服吸收好,作用快,有较好的亲脂和亲角质性。主要用于甲癣和角化过度型手癣,对念珠菌及酵母菌效果较差。主要不良反应为胃肠道反应。
6.其他 碘化钾(potassium iodide)为治疗孢子丝菌病的首选药物。常见不良反应为胃肠道反应,少数患者可发生药疹。
(六)维A酸类药物 维A酸类(retinoids)药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物。本组药物可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,对恶性细胞生长有抑制作用,还可调节免疫和炎症过程等;主要不良反应有致畸、高甘油三酯血症、高血钙、骨骼早期闭合、皮肤黏膜干燥、肝功能异常等。根据分子结构的不同可分为3代:
1.第一代维A酸 是维A酸的天然代谢产物,主要包括全反式维A酸(all-transretinoic acid)、异维A酸(isotretinoin)和维胺脂(viaminate)。全反式维A酸外用可治疗痤疮;后两者口服对寻常型痤疮、掌跖角化病等有良好疗效。成人剂量为异维A酸0.5~1.0mg/(kg·d),分2~3次;维胺脂50~150mg/d,分2~3次。
2.第二代维A酸 为单芳香族维A酸,主要包括阿维A酯(etretinate)、阿维A酸(acitretin)及维A酸乙酰胺的芳香族衍生物。阿维A酯主要用于重症银屑病、各型鱼鳞病、掌跖角化病等,与糖皮质激素、PUVA联用可用于治疗皮肤肿瘤。阿维A酸为阿维A酯的换代产品,用量较小,半衰期较短,因而安全性显著提高。本组药物不良反应比第一代维A酸轻。
3.第三代维A酸 为多芳香族维A酸,其中芳香维A酸乙酯(arotinoid)可用于银屑病、鱼鳞病、毛囊角化病等;成人剂量为0.03mg/d晚餐时服,维持量为0.03mg,隔天1次。阿达帕林(adapalene)和他扎罗汀(tazarotine)为外用制剂,可用于治疗痤疮和银屑病。
(七)免疫抑制剂 可单独应用,也可与糖皮质激素联用以增强疗效、减少其不良反应。本组药物不良反应较大,包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害、诱发感染、致畸等,故应慎用,用药期间应定期监测。
1.环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX) 属烷化剂类,可抑制细胞生长、成熟和分化,对B淋巴细胞的抑制作用更强,因此对体液免疫抑制明显。主要用于红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、变应性皮肤血管炎、原发性皮肤T细胞淋巴瘤等。成人剂量为2~3mg/(kg·d)口服,疗程10~14天,或500mg/m2体表面积每周1次静滴,2~4周为1个疗程,治疗肿瘤用药总量为10~15g,治疗自身免疫病6~8g。为减少对膀胱黏膜的毒性,用药期间应大量饮水。
2.硫唑嘌呤(azathioprine,AZP) 本药在体内代谢形成6-巯基嘌呤,后者对T淋巴细胞有较强抑制作用。可用于治疗天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎等。成人剂量为50~100mg/d口服,可逐渐加至2.5mg/(kg·d),以发挥最佳疗效。 3.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 为叶酸代谢拮抗剂,能与二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成,使DNA合成受阻,从而抑制淋巴细胞或上皮细胞的增生。主要用于治疗红斑狼疮、天疱疮、重症银屑病等。
4.环孢素(cyclosporin A,CSA) 是由11个氨基酸组成的环状多肽,可选择性抑制T淋巴细胞;主要用于抑制器官移植后排异反应,还用于治疗红斑狼疮、天疱疮、重症银屑病等。成人剂量为12~15mg/(kg·d)口服,1~2周后逐渐减量至维持剂量5~10mg/(kg·d),或3~5mg/(kg·d)静滴。
5.他克莫司(tacrolimus) 属大环内酯类抗生素,其免疫抑制作用机制类似环孢素,作用为其10~100倍。可用于治疗特应性皮炎、红斑狼疮和重症银屑病等。成人剂量为0.3mg/(kg·d),分2次口服,2~4周为1个疗程,或0.075~0.1mg/(kg·d)静滴。
6.霉酚酸酯(mycophenolate,吗替麦考酚酯,骁悉) 是一种新型的免疫抑制剂,可选择性抑制淋巴细胞的增殖。可用于治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
(八)免疫调节剂 免疫调节剂(immunomodulatory drug)能增强机体的非特异性和特异性免疫反应,使不平衡的免疫反应趋于正常。主要用于病毒性皮肤病、自身免疫性疾病和皮肤肿瘤等的辅助治疗。
1.干扰素(interferon,IFN) 是病毒或其诱导剂诱导人体细胞产生的一种糖蛋白,有病毒抑制、抗肿瘤及免疫调节作用。目前用于临床的人干扰素有α-干扰素(白细胞干扰素)、β-干扰素(成纤维细胞干扰素)、γ-干扰素(免疫干扰素)。成人剂量为106~107U/d肌注,疗程根据病种而定,也可局部注射或外用。可有流感样症状、发热和肾损害等不良反应。
2.卡介菌(Bacillus Calmette-Guerin,BCG) 是牛结核杆菌的减毒活菌苗,目前使用的是去除菌体蛋白后提取的菌体多糖,可增强机体抗感染和抗肿瘤能力。成人剂量为1ml肌注,隔天1次,15~18次为1个疗程。
3.左旋咪唑(1evamisole) 能增强机体的细胞免疫功能,调节抗体的产生。成人剂量为100~250mg/d,分2~3次口服,每2周连服3天为1个疗程,可重复2~3个疗程。可有恶心、皮肤瘙痒、粒细胞和血小板减少等不良反应。
4.转移因子(transfer factor) 是抗原刺激免疫活性细胞释放出来的一种多肽,可激活未致敏淋巴细胞,并能增强巨噬细胞的功能。成人剂量为1~2 U肌注,每周1~2次,疗程3个月~2年。
5.胸腺肽(thymosin) 胸腺因子D是从胸腺提取的多肽,对机体免疫功能有调节作用。成人剂量为2~10mg每天或隔天1次肌注或皮下注射,疗程根据病种和病情而定。不良反应可有局部注射处红肿、硬结或瘙痒等。
(九)维生素类药物 1.维生素A(vitamin A ) 可维持上皮组织正常功能,调节人体表皮角化过程。可用于治疗鱼鳞病、毛周角化症、维生素A缺乏病等。长期服用应注意对肝脏损害。
2.β-胡萝卜素(β-carotene) 为维生素A的前体物质,可吸收360~600nm的可见光,抑制光激发卟啉后产生的自由基,因此具有光屏障作用。可用于治疗卟啉病、多形性日光疹、日光性荨麻疹、盘状红斑狼疮等。长期服用可发生皮肤黄染。
3.维生素C(vitamin C) 可降低毛细血管通透性,此外还是体内氧化还原系统的重要成分。主要用于过敏性皮肤病、慢性炎症性皮肤病、色素性皮肤病等的辅助治疗。
4.维生素E(vitamin E ) 有抗氧化、维持毛细血管完整性、改善周围循环等作用,缺乏时细胞膜通透性、细胞代谢、形态功能均可发生改变,大剂量维生素E可抑制胶原酶活性。主要用于血管性皮肤病、色素性皮肤病、卟啉病等的辅助治疗。
5.烟酸(nicotinic acid)和烟酰胺(nicotinamide) 烟酸在体内转化为烟酰胺,参与辅酶Ⅱ组成,并有扩张血管作用。主要用于治疗烟酸缺乏症,也可用于光线性皮肤病、冻疮、大疱性类天疱疮等的辅助治疗。
6.其他维生素 维生素K为合成凝血酶原所必需,可用于出血性皮肤病、慢性荨麻疹等的治疗;维生素B6为肝脏辅酶的重要成分,可用于脂溢性皮炎、痤疮、脱发等的辅助治疗;维生素B12为体内多种代谢过程的辅酶,可用于带状疱疹后遗神经痛、银屑病、扁平苔藓等的辅助治疗。
(十)其他
1.氯喹(chloroquine)和羟氯喹(hydroxychloroquine) 能降低皮肤对紫外线的敏感性、稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化、吞噬功能及免疫活性。主要用于红斑狼疮、多形性日光疹、扁平苔藓等。主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、药疹、角膜色素沉着斑、视网膜黄斑区损害、肝肾损害等,羟氯喹不良反应较小。
2.雷公藤多甙(tripterygium glycosides) 为中药雷公藤提取物,其中萜类和生物碱为主要活性成分,有抗炎、抗过敏和免疫抑制作用。主要用于痒疹、红斑狼疮、皮肌炎、变应性皮肤血管炎、关节病型银屑病、天庖疮等。成人剂量为1~1.5mg/(kg·d),分次口服,1个月为1个疗程。不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、粒细胞减少、精子活动降低、月经减少或停经等。
3.静脉免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIg) 大剂量IVIg可阻断巨噬细胞表面的Fc受体、抑制补体损伤作用、中和自身抗体、调节细胞因子的产生。可治疗皮肌炎等自身免疫性疾病。成人剂量为0.4g/(kg.d),连用3~5天,必要时2~4周重复1次。不良反应较小,少数患者有一过性头痛、背痛、恶心、低热等。 4.钙剂 可增加毛细血管致密度、降低通透性,使渗出减少,有消炎、消肿、抗过敏作用。主要用于急性湿疹、过敏性紫癜等。成人剂量为10%葡萄糖酸钙或5%溴化钙溶液10m1/d,静脉缓慢注射。注射过快可引起心律失常甚至停搏等危险。
5.硫代硫酸钠(sodium thiosulfate) 具有活泼的硫原子,除可用于氰化物中毒的治疗外,还具有非特异性抗过敏作用。主要用于花斑癣、湿疹等的治疗。成人剂量为5%硫代硫酸钠10~20ml/d,静脉缓慢注射。注射过快可致血压下降。
第二节 外用药物治疗
皮肤为人体最外在器官,为局部用药创造了良好条件。外用药物治疗也是皮肤病治疗的重要手段,局部用药时皮损局部药物浓度高、系统吸收少,因而具有疗效高和不良反应少的特点。药物经皮吸收是外用药物治疗的理论基础。
(一)外用药物的种类(表7-4)
表7-4 外用药物的种类及代表药物
种类 作用 代表药物
清洁剂 清除渗出物、鳞屑、痂生理盐水、3%硼酸溶液、1:1000呋喃西林溶液、(clearing agents) 皮和残留药物 植物油和液体石蜡等
保护剂 保护皮肤、减少摩擦和滑石粉、氧化锌粉、炉甘石、淀粉等
(protective agents) 缓解刺激
止痒剂
(antipruritic
agents)
减轻局部痒感 5%苯唑卡因、1%麝香草酚、1%苯酚、各种焦油制剂、糖皮质激素等
角质促成剂 促进表皮角质层正常2%~5%煤焦油或糠馏油、5%~10%黑豆馏(keratoplastics) 化,收缩血管、减轻渗油、3%水杨酸、3%~5%硫磺、0.1%~0.5%出和浸润 蒽林、钙泊三醇软膏等
角质剥脱剂
(kerato1ytics)
收敛剂
(astringents)
腐蚀剂
(caustics)
抗菌剂
(antiseptics)
使过度角化的角质层细胞松解脱落
凝固蛋白质、减少渗出、抑制分泌、促进炎症消退
破坏和去除增生的肉芽组织或赘生物
杀灭或抑制细菌
30%~50%三氯醋酸、纯苯酚、硝酸银棒、5%~20%乳酸等。
3%硼酸溶液、0.1%雷夫奴尔、5%~10%过氧化苯甲酰、0.5%~3%红霉素、1%氯洁霉素、0.1%黄连素、1%四环素、0.5%~3%红霉素、5%~10%水杨酸、10%雷锁辛、10%硫磺、20%~40%尿素、5%~10%乳酸、0.01%~0.1%维A酸等
0.2%~0.5%硝酸银、2%明矾液和5%甲醛等 2%莫匹罗星等
抗真菌剂 杀灭和抑制真菌
(antifungal agents)
2%~3%克霉唑、1%益康唑、2%咪康唑、2%酮康唑、1%联苯苄唑、1%特比萘芬等
10%十一烯酸、5%~10%水杨酸、6%~12%苯甲酸、10%~30%冰醋酸、5%~10%硫磺等也具有抗真菌作用
3%~5%无环鸟苷、5%~10%疱疹净、l0%~40%足叶草酯、0.5%足叶草酯毒素等
抗病毒剂 抗病毒
(antiviral agents)
杀虫剂
(insecticides)
杀灭疥螨、虱、蠕形螨 5%~10%硫磺、1%γ-666、2%甲硝唑、25%苯甲酸苄酯、20%~30%百部酊、5%过氧化苯甲酰等
5%二氧化钛、10%氧化锌、5%~10%对氨基苯甲酸、5%奎宁等
3%氢醌(hydroquinone)、20%壬二酸(azelaicacid)等
0.025%~0.05%全反式维A酸霜、0.1%他扎罗汀凝胶
遮光剂 吸收或阻止紫外线穿(sunscreen agents) 透皮肤
脱色剂 减轻色素沉着
(depigmentagents)
维A酸类
(retinoids)
调节表皮角化和抑制表皮增生和调节黑素代谢等作用
糖皮质激素 抗炎、止痒、抗增生 见表7-5
(glucocorticoid)
表7-5 常用糖皮质激素外用制剂
分级 药物 常用浓度
弱效 醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate) 1%
醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone 0.25%
acetate)
中效 醋酸地塞米松(dexamethasone acetate) 0.05%
醋酸氢化泼尼松(prednisone acetata) 0.5%
丁氯倍他松(clobetasone butyrate) 0.05%
曲安奈得(triamcinolone acetonide) 0.025%~0.1%
氟轻松(fluocinolone acetonide) 0.01%
醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 0.25%
去氯地塞米松(desoximethasone) 0.05%
强 丁酸氢化可的松(hydrocortisone 17-butyrate) 0.1%
双丙酸倍氯美松(beclomethasone 0.025%
dipropionate)
双丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate) 0.05%
双丙酸地塞米松(dexamethasone dipropionate) 0.1%
戊酸倍他米松(betamethasone 17-valerate) 0.05%
强效
氟轻松(fluocinolone acetonide) 0.025%
氯氟舒松(haloinonide) 0.025%
丙酸氯倍他索(clobetasol 17-propionate) 0.02%~0.05%
氯氟舒松(haloinonide) 0.1%
戊酸倍他米松(betamethasone 17-valerate) 0.1%
卤米他松(halometasone monohydrate) 0.05%
(二)外用药物的剂型
1.溶液(solution) 是药物的水溶液。具有清洁、收敛作用,主要用于湿敷。湿敷有减轻充血水肿和清除分泌物及痂皮等作用,如溶液中含有抗菌药物还可发挥抗菌、消炎作用,主要用于急性皮炎湿疹类疾病。常用的有3%硼酸溶液、0.05%~0.1%黄连素溶液、1:8000高锰酸钾溶液、0.2%~0.5%醋酸铝溶液、0.1%硫酸铜溶液等。
2.酊剂和醑剂(tincture and spiritus) 是药物的酒精溶液或浸液,酊剂是非挥发性药物的酒精溶液,醑剂是挥发性药物的酒精溶液。酊剂和醑剂外用于皮肤后,酒精迅速挥发,将其中所溶解的药物均匀地分布于皮肤表面,发挥其作用。常用的有2.5%碘酊、复方樟脑醑等。
3.粉剂(powder) 有干燥、保护和散热作用。主要用于急性皮炎无糜烂和渗出的皮损、特别适用于间擦部位。常用的有滑石粉、氧化锌粉、炉甘石粉等。
4.洗剂(lotion) 也称振荡剂,是粉剂(30%~50%)与水的混合物,二者互不相溶。有止痒、散热、干燥及保护作用。常用的有炉甘石洗剂、复方硫磺洗剂等。
5.油剂(oil) 用植物油溶解药物或与药物混合。有清洁、保护和润滑作用,主要用于亚急性皮炎和湿疹。常用的有25%~40%氧化锌油、10%樟脑油等。
6.乳剂(emulsion) 是油和水经乳化而成的剂型。有两种类型,一种为油包水(W/O),油为连续相,有轻度油腻感,主要用于干燥皮肤或在寒冷季节的冬季使用;另一种为水包油(O/W),水是连续相,也称为霜剂(cream),由于水是连续相,因而容易洗去,适用于油性皮肤。水溶性和脂溶性药物均可配成乳剂,具有保护、润泽作用,渗透性较好,主要用于亚急性、慢性皮炎。
7.软膏(ointment) 是用凡士林、单软膏(植物油加蜂蜡)或动物脂肪等作为基质的剂型。具有保护创面、防止干裂的作用,软膏渗透性较乳剂更好,其中加入不同药物可发挥不同治疗作用,主要用于慢性湿疹、慢性单纯性苔藓等疾病,由于软膏可阻止水分蒸发,不利于散热,因此不宜用于急性皮炎、湿疹的渗出期等。
8.糊剂(paste) 是含有25%~50%固体粉末成分的软膏。作用与软膏类似,因其含有较多粉剂,因此有一定吸水和收敛作用,多用于有轻度渗出的亚急性皮炎湿疹等,毛发部位不宜用糊剂。 9.硬膏(plaster) 由脂肪酸盐、橡胶、树脂等组成的半固体基质贴附于裱褙材料上(如布料、纸料或有孔塑料薄膜)。硬膏可牢固地粘着于皮肤表面,作用持久,可阻止水分散失、软化皮肤和增强药物渗透性的作用。常用的有氧化锌硬膏、肤疾宁硬膏、剥甲硬膏等。
10.涂膜剂(film) 将药物和成膜材料(如梭甲基纤维素纳、梭丙基纤维素纳等)溶于挥发性溶剂(如丙酮、乙醚、乙醇等)中制成。外用后溶剂迅速蒸发,在皮肤上形成一均匀薄膜,常用于治疗慢性皮炎,也可以用于职业病防护。
11.凝胶(gel) 是以有高分子化合物和有机溶剂如丙二醇、聚乙二醇为基质配成的外用药物。凝胶外用后可形成一薄层,凉爽润滑,无刺激性,急、慢性皮炎均可使用。常用的有过氧化苯甲酰凝胶、阿达帕林凝胶等。
12.气雾剂(aerosol) 又称为喷雾剂(spray),由药物与高分子成膜材料(如聚乙烯醇、缩丁醛)和液化气体(如氟利昂)混合制成。喷涂后药物均匀分布于皮肤表面,可用于治疗急、慢性皮炎或感染性皮肤病。
13.其他 二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)可溶解多种水溶性和脂溶性药物,也称为万能溶媒,药物的DMSO剂型往往具有良好的透皮吸收性,外用疗效好。1%~5%氮酮(azone)溶液也具有良好的透皮吸收性,且无刺激性。
(三)外用药物的治疗原则
1.正确选用外用药物的种类 应根据皮肤病的病因与发病机制等进行选择,如细菌性皮肤病宜选抗菌药物,真菌性皮肤病可选抗真菌药物,变态反应性疾病选择糖皮质激素或抗组胺药,瘙痒者选用止痒剂,角化不全者选用角质促成剂,角化过度者选用角质剥脱剂等。
2.正确选用外用药物的剂型 应根据皮肤病的皮损特点进行选择,原则为:①急性皮炎仅有红斑、丘疹而无渗液时可选用粉剂或洗剂,炎症较重,糜烂、渗出较多时宜用溶液湿敷,有糜烂但渗出不多时则用糊剂;②亚急性皮炎渗出不多者宜用糊剂或油剂,如无糜烂宜用乳剂或糊剂;③慢性皮炎可选用乳剂、软膏、硬膏、酊剂、涂膜剂等;④单纯瘙痒无皮损者可选用乳剂、酊剂等。
3.详细向患者解释用法和注意事项 处方外用药后,应当向患者详细解释使用方法、使用时间、部位、次数和可能出现的不良反应及其处理方法等。
第三节 物理治疗
(一)电疗法
1.电解术(electrolysis) 用电解针对较小的皮损进行破坏,一般用6V、1.5mA的直流电。适用于毛细血管扩张和脱毛。
2.电干燥术(electrodesiccation) 也称为电灼术,一般用较高电压、较小电流强度的高频电源对病变组织进行烧灼破坏。适用于较小的寻常疣、化脓性肉芽肿等。
3.电凝固术(electrocoagulation) 一般用比电干燥术电压低、电流强度大的高频电源,可使较大较深的病变组织发生凝固性坏死。适用于稍大的良性肿瘤或增生物。 4.电烙术(electrocautery) 用电热丝对皮损进行烧灼破坏。适用于各种疣和较小的良性肿瘤。
(二)光疗法
1.红外线(infrared ray) 其能量较低,组织吸收后主要产生热效应,有扩张血管、改善局部血液循环和营养、促进炎症消退、加速组织修复等作用。适用于皮肤感染、慢性皮肤溃疡、冻疮和多形红斑等。
2.紫外线(ultraviolet ray) 分为短波紫外线(UVC,波长180~280nm)、中波紫外线(UVB,波长280~320nm)和长波紫外线(UVA,波长320~400nm),UVB和UVA应用较多;其效应有加速血液循环、促进合成维生素D、抑制细胞过度生长、镇痛、止痒、促进色素生成、促进上皮再生,此外还有免疫抑制作用。适用于玫瑰糠疹、银屑病、斑秃、慢性溃疡、痤疮、毛囊炎、疖病等。照射时应注意对眼睛的防护,活动性肺结核、甲亢或严重心、肝、肾疾病、光敏感者禁用。
窄波UVB(narrow-band UVB)波长为311nm,由于波长单一,从而防止了紫外线的许多不良反应,治疗作用相对增强。窄波UVB是治疗银屑病、白癜风等疾病的最佳疗法之一,窄波UVB治疗白癜风有效率达75%以上,比PUVA疗法更有效。不良反应很少。
3.光化学疗法(photochemotherapy) 是内服或外用光敏剂后照射UVA的疗法,原理为光敏剂在UVA的照射下与DNA中的胸腺嘧啶形成光化合物,抑制DNA的复制,从而抑制细胞增生和炎症。一般方法为口服8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)0.6mg/kg 2小时后或外用0.1%~0.5%8-MOP酊剂0.5~1小时后进行UVA照射,一般先由0.3~0.5最小光毒量开始,一般为0.5~1J/cm2,后逐渐增加,每周3次,大部分皮损消退后次数逐渐减少,部分患者需进行维持治疗。适用于银屑病、白癜风、原发性皮肤T细胞淋巴瘤、斑秃、特应性皮炎等。不良反应包括白内障、光毒性反应、皮肤光老化、光敏性皮损等,长期应用有致皮肤癌的可能,禁忌症包括白内障、肝病、卟啉病、着色干皮病、红斑狼疮、恶性黑素瘤、儿童及孕妇等;治疗期间禁食酸橙、香菜、芥末、胡萝卜、芹菜、无花果等,忌用其他光敏性药物或与吩噻嗪类药物同服。
4.激光(1aser) 激光的特点是单色性好、相干性强和功率高。近年来皮肤科激光治疗进展迅速,不断有新的激光开发成功,用于治疗太田痣、文身、去除皮肤皱纹和嫩肤等。皮肤科常用的激光主要有以下几类:
(1)激光手术:用二氧化碳激光器等发生高功率激光破坏组织。适用于寻常疣、尖锐湿疣、跖疣、鸡眼、化脓性肉芽肿及良性肿瘤等。
(2)激光理疗:氦氖激光和砷化镓半导体激光可促进炎症吸收和创伤修复。适用于毛囊炎、疖肿、甲沟炎、带状疱疹、斑秃、皮肤溃疡等。
(3)选择性激光:与二氧化碳激光不同,近年来根据“选择性光热解”理论,激光治疗的选择作用得到明显提高。如果脉冲时间短于靶组织的热驰豫时间,即靶组织吸收光能后所产生的热能释放50%所需要的时间,可使热能仅作用于靶组织,而不引起相邻组织的损伤,从而提高治疗的选择作用。常用选择性激光见表7-6。
表7-6 皮肤科常用选择性激光
激光类型 波长(nm) 类型
氩离子激光 488、514 蓝、绿光
强脉冲光 500~1200 混合光
Q开关Nd:YAG激光(倍532
频)
铜蒸汽激光 578/511
闪光灯泵脉冲燃料激585-600
光
Q开关红宝石激光 694
长脉冲红宝石激光 694
Q开关翠绿宝石激光 755
长脉冲绿宝石激光 755
二极管(半导体)激光 810
Q开关Nd:YAG 1064
铒:YAG激光
CO2激光
2940
10600
绿光
黄、绿光
黄光
红光
红光
红光
红光
红外光
红外光
红外光
红外光
适应证
血管性损害
血管性损害、色素性损害、脱毛
血管性损害、色素性损害、红色文身
血管性损害、色素性损害
血管性损害
深在或浅在性色素性损害如太田痣、文身(黑、蓝、绿)
脱毛
文身(黑、蓝、绿)
脱毛
脱毛
深在性真皮色素、文身(黑、蓝)
皮肤磨削去皱、浅表瘢痕、浅表肿物
去除疣、各种肿物
(4)光嫩肤技术:是一种使用连续的强脉冲光子技术的非剥脱性疗法,可消除细小皱纹、去除毛细血管扩张、色素斑。适应证可分为Ⅰ型和Ⅱ型:Ⅰ型光嫩肤术适用于治疗光损伤(如日光损伤、色素沉着、雀斑)、良性血管性病变、皮肤异色症及其他治疗术产生的红斑等;Ⅱ型光嫩肤术适合于治疗涉及真皮变化的皮肤损伤(如毛孔粗大、弹性组织变性和皱纹)。
5.光动力疗法(photodynamic therapy,PDT) 原理是光敏剂进入体内并在肿瘤组织中聚集,在特定波长激光的照射下被激发,产生单态氧或其他自由基,造成肿瘤组织坏死,而对正常组织损伤降至最低。皮肤科应用最多的光敏剂是氨基乙酰丙酸,是一种卟啉前体,一般外用后4~6小时照射;常用光源有氩离子染料激光(630nm)、非连续性激光(卟啉可用505、580、630nm)、脉冲激光(金蒸气激光)等。适应证有基底细胞上皮瘤、Bowen病、鳞状细胞癌等皮肤肿瘤。不良反应为局部灼热感、红斑、疼痛。
(三)微波疗法 微波(microwave)可使组织中电解质偶极子、离子随微波的频率变化而发生趋向运动,在高速振动和转动中互相摩擦产生热效应和非热效应。适用于各种疣、皮赘、血管瘤、淋巴管瘤、汗管瘤等的治疗。 (四)冷冻疗法 冷冻疗法(cryotherapy)是利用制冷剂产生低温使病变组织坏死达到治疗的目的,细胞内冰晶形成、细胞脱水、脂蛋白复合物变性及局部血液循环障碍等是冷冻的效应机制。冷冻剂主要有液氮(-1960C)、二氧化碳雪(-700C)等,以前者最为常用;可选择不同形状、大小的冷冻头进行接触式冷冻,亦可用喷射式冷冻;冻后可见局部组织发白、肿胀,1~2天内可发生水疱,然后干燥结痂,约1~2周脱痂。适用于各种疣、化脓性肉芽肿、结节性痒疹、瘢痕疙瘩、浅表良性肿瘤等。不良反应有疼痛、继发感染、色素变化等。
(五)水疗法 水疗(hydrotherapy)也称浴疗,是利用水的温热作用和清洁作用,结合加入药物的药效治疗皮肤病。常见的有淀粉浴、温泉浴、人工海水浴、高锰酸钾浴、中药浴等。适用于银屑病、慢性湿疹、瘙痒病、红皮病等。
(六)放射疗法 放射疗法(radiotherapy)是用射线照射治疗疾病的方法,皮肤科常用的放射源有浅层X线、核素,常用核素主要为32磷和90锶等。适应证包括各种增殖性皮肤病如血管瘤(特别是草莓状和海绵状血管瘤)、瘢痕疙瘩、恶性肿瘤如基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌、原发性皮肤T细胞淋巴瘤等,也可用于脱毛、止汗等。在阴囊、胸腺、甲状腺、乳腺等部位进行治疗时,一定要注意对腺体的保护。
第四节 皮肤外科治疗
皮肤外科治疗可用于皮肤肿瘤切除、皮肤创伤清理、活体组织取材、改善或恢复皮肤异常功能及美容整型。常用的皮肤外科手术如下:
1.切割术 以特制的五锋刀做局部切割,可破坏局部增生的毛细血管及结缔组织。适用于酒渣鼻,尤其是毛细血管扩张明显和鼻赘期更佳。
2.皮肤移植术(skin transplantation) 包括游离皮片移植术、皮瓣移植术和表皮移植。游离皮片有表层皮片(厚度约0.2mm,含少许真皮乳头)、中厚皮片(约为皮肤厚度的1/2,含表皮和部分真皮)和全层皮片(含真皮全层);适用于烧伤后皮肤修复、浅表性皮肤溃疡、皮肤瘢痕切除后修复等。皮瓣移植因为将相邻部位的皮肤和皮下脂肪同时转移至缺失部位,因有血液供应,故易于成活;适用于创伤修复、较大皮肤肿瘤切除后修复等。自体表皮移植为用负压吸引法在供皮区和受皮区吸引形成水疱(表皮下水疱),再将供皮区疱壁移至受皮区并加压包扎;适用于白癜风、无色素性痣的治疗。
3.毛发移植术(hair graft) 包括钻孔法、自体移植法、头皮缩减术、条状头皮片、带蒂皮瓣和组织扩张术与头皮缩减术的联用等。适用于修复雄激素源性秃发等。
4.体表外科手术 用于活检、皮肤肿瘤、囊肿的切除、脓肿切开引流、拔甲等。
5.腋臭手术疗法 适用于较严重腋臭。有三种手术方法:
(1)全切术:切除全部腋毛区的皮肤,适用于腋毛范围较小者。
(2)部分切除加剥离术:切除大部分腋毛区皮肤,周围剩余腋毛区用刀沿真皮下分离,破坏顶泌汗腺导管和腺体,然后缝合皮肤。 (3)剥离术:沿腋窝的皮纹切开皮肤3~4cm,用刀将腋毛区真皮与皮下组织分离,破坏所有的顶泌汗腺导管和腺体,然后缝合。此术后瘢痕小,对特殊工种患者较合适。
6.皮肤磨削术(dermabrasion) 利用电动磨削器或微晶体磨削皮肤,达到消除皮肤凹凸性病变的目的。适用于痤疮和其他炎症性皮肤病遗留的小瘢痕、雀斑、粉尘爆炸着色等。瘢痕体质者禁用。
外科切除技术(Mohs microsurgery) 将切除组织立即冰冻切片进行病理检查,以决定进一步切除的范围。适用于体表恶性肿瘤如基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌的切除,此法的皮肤肿瘤根治率可达98%以上。
2023年8月3日发(作者:)
皮肤性病的治疗
皮肤病和性病的治疗主要包括内用药物治疗、外用药物治疗、物理治疗和皮肤外科治疗等。
第一节 内用药物治疗
药物治疗是皮肤病和性病的主要治疗手段,其中许多皮肤病和性病需通过口服或注射等方式进行治疗。抗过敏药物、糖皮质激素及抗感染药物等在皮肤性病科应用较多。
(一)抗组胺药 抗组胺药(antihistamine)根据其竞争受体的不同,可分为H1受体拮抗剂和H2受体拮抗剂两大类,H1受体主要分布在皮肤、黏膜、血管及脑组织,H2受体则主要分布于消化道黏膜。
1.H1受体拮抗剂 多有与组胺相同的乙基胺结构,能与组胺争夺受体,消除组胺引起的毛细血管扩张、血管通透性增高、平滑肌收缩、呼吸道分泌增加、血压下降等作用,此外还有不同程度的抗胆碱及抗5-羟色胺作用。H1受体拮抗剂根据其对中枢神经系统的镇静作用不同可分为第一代和第二代。
常用的第一代H1受体拮抗剂见表7-1。本组药物多易透过血-脑脊液屏障,导致乏力、困倦、头晕、注意力不集中等;部分还有抗胆碱作用,导致黏膜干燥、排尿困难、瞳孔散大。高空作业、精细工作者和驾驶员需禁用或慎用,青光眼和前列腺肥大者也需慎用。
表7-1 常用的第一代H1受体拮抗剂
药名 成人剂量 常见不良反应
氯苯那敏 12~48mg/d,分3次口服 嗜睡、痰液粘稠、胸闷、咽喉痛、(chlorpheniramine) 或5~20mg,肌内注射 心悸、失眠、烦躁等
或1ml(10mg),皮下注射
苯海拉明 50mg~150mg/d,分2~3次口头晕、嗜睡、口干,长期应用(6(diphenhydramine) 服 个月以上)可引起贫血
或20~40mg/d,分次肌注
多虑平 75mg/d,分3次口服 嗜睡、口干、视物模糊、体重增加,(doxepin) 孕妇、儿童忌用
赛庚啶 4~12mg/d,分2~3次口服 光敏性、低血压、心动过速、头痛、(cyproheptadine) 失眠、口干、尿潴留、体重增加
异丙嗪 50mg/d,分4次口服 嗜睡、低血压、注意力不集中,大(promethazine) 或25mg,肌内注射 剂量和长期应用时可引起中枢兴奋性增加
酮替芬 2mg/d,分2次口服 嗜睡、疲倦、口干、恶心、头晕、(ketotifen) 体重增加
常用的第二代H1受体拮抗剂见表7-2。本组药物一般口服吸收很快,最大的优点是不易透过血-脑脊液屏障,对中枢神经系统影响较小,不产生或仅有轻微困倦作用,故也称非镇静抗组胺药;同时抗胆碱能作用较小,作用时间较长,一般每天口服1次即可,因此目前在临床上应用较广,尤其适用于驾驶员、高空作业者及需长期使用者。
表7-2 常用的第二代H2受体拮抗剂
药物名称 成人口服剂量 注意事项
阿司咪唑 10mg/d 连续应用1个月以上可出现体重轻度增(astemizo1e) 加,孕妇慎用,忌与唑类抗真菌药合用
非索非那, , 定 120mg/d,分2次 婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用
(fexofenadine)
特非那定 120mg/d,分2次 偶见头痛、口干
(terfenadine) 忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用
氯雷他定 10mg/d 2岁以下婴幼儿禁用,孕妇、哺乳期妇(loratadine) 女、肝肾功能损害患者慎用
西替利嗪 10mg/d 婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女慎用
(cetirizine)
美喹他嗪 10~20mg/d,分2有下尿路梗阻性疾病患者禁用,青光眼、(mequitazine) 次 肝病患者和前列腺肥大患者慎用
阿伐斯汀 8~24mg/d,分1~12岁以下儿童、孕妇、哺乳期妇女、肾(acrirastine) 3次 功能损害、重度高血压患者禁用,老年人慎用
咪唑斯汀 10mg/d 严重的肝病、心脏病患者禁用,轻度困(mizolastine) 倦、婴幼儿、孕妇、哺乳期妇女禁用
忌与大环内酯类抗生素、唑类抗真菌药合用
2.H2受体拮抗剂 与H2受体有较强的亲和力,可拮抗组胺的血管扩张、血压下降和胃液分泌增多等作用。在皮肤科主要用于慢性荨麻疹、皮肤划痕症等。不良反应有头痛、眩晕,长期应用可引起血清转氨酶升高、阳萎和精子减少等,孕妇及哺乳妇女慎用。主要药物有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)和法莫替丁(famotidine)等。
(二)糖皮质激素 糖皮质激素(glucocorticoid)具有免疫抑制、抗炎、抗细胞毒、抗休克和抗增生等多种作用。
1.适应证 常用于药疹、多形红斑、严重的急性荨麻疹、过敏性休克、接触性皮炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮和变应性皮肤血管炎等。
2.常用种类 见表7-3。
表7-3 常用的糖皮质激素
药物名称 抗炎效价 等效剂量 成人剂量 低效 氢化可的松 l
(hydrocortisone)
中效 泼尼松 4
(prednisone)
泼尼松龙 4~5
(prednisolone)
甲基泼尼松龙 7
(methyprednisolone)
曲安西龙 5
(triamcinolone)
高效 地塞米松 30
(dexamethasone)
倍他米松 40
(betamethasone)
20
5
5
4
4
0.75
0.5
20~40mg/d,口服
l00~400mg/d,静滴
15~60mg/d,口服
15~60mg/d,口服
10~20mg/d,静滴
16~40mg/d,口服
8~16mg/d,口服
1.5~12mg/d,口服
或2~20mg/d,静滴
1~4mg/d,口服
6~12mg/d,肌注
3.使用方法 应根据不同疾病及个体情况决定糖皮质激素的剂量和疗程,即强调激素使用的个体化。糖皮质激素剂量可分为小剂量、中等剂量和大剂量。一般成人用量泼尼松30mg/d以下为小剂量,用于较轻病症如接触性皮炎、多形红斑、急性荨麻疹等;泼尼松30~60mg/d为中等剂量,多用于自身免疫性皮肤病如系统性红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、大疱性类天疱疮等的治疗;泼尼松60mg/d以上为大剂量,一般用于较严重患者如严重系统性红斑狼疮、重症天疱疮、重症药疹、中毒性大疱性表皮松解症等。冲击疗法为一种超大剂量疗法,主要用于危重患者如过敏性休克、红斑狼疮脑病等,方法为甲基泼尼松龙0.5~1.0g/d,加入5%或10%葡萄糖液中静滴,连用3~5天后用原剂量口服维持治疗。
自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、天疱疮等糖皮质激素的使用往往需要数年甚至更长时间,由于剂量较大、疗程较长,应当特别注意激素不良反应,递减到维持量时可采用每日或隔日早晨顿服,以减轻对下视丘-垂体-肾上腺(HPA)轴的抑制。
糖皮质激素皮损内注射适用于瘢痕疙瘩、斑秃等,常用1%曲安奈德或泼尼松龙混悬液0.3~1.0ml加等量1%普鲁卡因注射液进行皮损内注射,可根据病情重复治疗,但不宜长期反复使用,以免出现不良反应。
4.不良反应 长期大量系统应用糖皮质激素的不良反应较多,主要有感染(病毒、细菌、结核、真菌等)、消化道溃疡或穿孔、皮质功能亢进或减退、电解质紊乱、骨质疏松或缺血性骨坏死以及对神经精神的影响等,还可加重原有的糖尿病、高血压等,不适当的停药或减量过快还可引起病情反跳。长期外用本组药物可引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、痤疮及毛囊炎等,故慎用于面部、外生殖器部位及婴儿,长期大面积外用还可导致系统吸收而引起全身性不良反应。
(三)抗菌药物 1.青霉素类 主要用于G+菌感染(如疖、痈、丹毒、蜂窝织炎等)和梅毒等;半合成青霉素(如苯唑青霉素钠等)主要用于耐药性金黄色葡萄球菌感染。使用前需询问有无过敏史并进行常规皮试,以防过敏性休克等严重反应。
2.头孢菌素类 包括头孢三嗪、头孢氨苄等;主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌和某些G-杆菌的感染。对青霉素过敏者应注意与本类药物的交叉过敏。
3.氨基糖甙类 包括链霉素、庆大霉素、丁胺卡那霉素等;多为广谱抗生素,链霉素还可用于治疗结核病。此类药物有耳、肾毒性,长期应用需加以注意。
4.四环素类 包括四环素、米诺环素等;主要用于痤疮,对淋病、非淋菌性尿道炎也有效。儿童长期应用四环素可使牙齿黄染,米诺环素可引起眩晕。
5.大环内酯类 包括红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等;主要用于淋病、非淋菌性尿道炎等。
6.喹诺酮类 包括环丙沙星、氧氟沙星等;主要用于细菌性皮肤病、支原体或衣原体感染。
7.磺胺类 包括复方新诺明等;对细菌、衣原体、奴卡菌有效。部分患者可引起过敏反应。
8.抗结核药 包括异烟肼、利福平、乙胺丁醇等;除对结核杆菌有效外,也用于治疗某些非结核分枝杆菌感染。此类药物往往需联合用药和较长疗程。
9.抗麻风药 包括氨苯砜、利福平、氯苯吩嗪、沙利度胺等。氨苯砜可用于大疱性类天疱疮、变应性皮肤血管炎、红斑狼疮、扁平苔藓等;不良反应有贫血、粒细胞减少、高铁血红蛋白血症等。沙利度胺对麻风反应有治疗作用,还可用于治疗红斑狼疮、结节性痒疹、变应性皮肤血管炎等,成人剂量为100~200mg/d,分4次口服;主要不良反应为致畸和周围神经炎,孕妇禁用。
10.其他 甲硝唑、替硝唑除治疗滴虫病外,还可治疗蠕形螨、淋菌性盆腔炎和厌氧菌感染。此外克林霉素、磷霉素、去甲万古霉素、多粘菌素等均可根据病情选用。
(四)抗病毒药物
1.核苷类抗病毒药 主要有阿昔洛韦及同类药物。
阿昔洛韦(acyclovir)可在病毒感染的细胞内利用病毒胸腺嘧啶核苷激酶的催化生成单磷酸阿昔洛韦,进一步转化为三磷酸阿昔洛韦,对病毒DNA多聚酶具有强大的抑制作用。主要用于单纯疱疹病毒、水痘/带状疱疹病毒感染和生殖器疱疹等。不良反应有注射处静脉炎、暂时性血清肌酐升高,肾功能不全患者慎用。
伐昔洛韦(valaciclovir)口服吸收快,在体内迅速转化成阿昔洛韦,血浓度较口服阿昔洛韦高3~5倍。
泛昔洛韦(famciclovir)口服吸收快,在体内可转化成喷昔洛韦,后者作用机制与阿昔洛韦相似,组织中浓度高。适应证类似于阿昔洛韦。
更昔洛韦(ganciclovir)为阿昔洛韦的衍生物,抗巨细胞病毒作用较阿昔洛韦强,可用于免疫缺陷并发巨细胞病毒感染患者的治疗。 2.利巴韦林(ribavirin) 又称病毒唑(virazole),是一种广谱抗病毒药物,主要通过干扰病毒核酸合成而阻止病毒复制,对多种DNA病毒或RNA病毒有效。可用于疱疹病毒等的治疗。不良反应为口渴、白细胞减少等,妊娠早期禁用。
(五)抗真菌药物
1.灰黄霉素(griseofulvin) 能干扰真菌DNA合成,同时可与微管蛋白结合,阻止真菌细胞分裂,对皮肤癣菌有抑制作用。主要用于头癣治疗。不良反应有胃肠道不适、头晕、光敏性药疹、白细胞减少及肝损害等。近年来已逐步为新型抗真菌药取代。
2.多烯类药物(polyene) 该类药物能与真菌胞膜上的麦角固醇结合,使膜上形成微孔,改变细胞膜的通透性,引起细胞内物质外渗,导致真菌死亡。
(1)两性霉素B(amphotericin B):广谱抗真菌药,对多种深部真菌抑制作用较强,但对皮肤癣菌抑制作用较差。成人剂量为0.1~0.7mg/(kg·d)静滴,最高不超过1mg/(kg·d)。不良反应有寒战、发热、恶心呕吐、肾损害、低血钾和静脉炎等。
(2)制霉菌素(nystatin):对念珠菌和隐球菌有抑制作用。主要用于消化道念珠菌感染。成人剂量为200万~400万U/d,分3~4次口服。有轻微胃肠道反应。可制成软膏、栓剂等外用。
3.5-氟胞嘧啶(5-fluorocytosine,5-FC) 是人工合成的抗真菌药物,可干扰真菌核酸合成,口服吸收好,可通过血-脑脊液屏障。用于隐球菌病、念珠菌病、着色真菌病。成人剂量为100~150mg/(kg·d),分4次口服,或50~150mg/(kg·d),分2~3次静滴。有恶心、食欲不振、白细胞减少等不良反应,肾功能不良者慎用。
4.唑类(azole) 为人工合成的广谱抗真菌药,主要通过抑制细胞色素P450依赖酶,干扰真菌细胞的麦角固醇合成,导致麦角固醇缺乏,使真菌细胞生长受到抑制,对酵母菌、丝状真菌、双相真菌等均有较好的抑制作用。
克霉唑(clotrimazole)、咪康唑(miconazole)、益康唑(econazole)、联苯苄唑(bifonazole)等外用可治疗各种浅部真菌病;可内用的主要有:
(1)酮康唑(ketoconazole):可用于系统性念珠菌感染、慢性皮肤黏膜念珠菌病、泛发性体癣、花斑癣等。有较严重的肝脏毒性。
(2)伊曲康唑(itraconazo1e):三唑类广谱抗真菌药,有高度亲脂性、亲角质的特性,口服或静脉给药,在皮肤和甲中药物浓度超过血浆浓度,皮肤浓度可持续数周,甲浓度可持续6~9月。主要用于甲真菌病、念珠菌病、隐球菌病、孢子丝菌病、着色真菌病和浅部真菌病等。不良反应主要为恶心、头痛、胃肠道不适和转氨酶升高等。
(3)氟康唑(fluconazole):是一种可溶于水的三唑类抗真菌药物,不经肝脏代谢,90%以上由肾脏排泄,可通过血-脑脊液屏障,作用迅速。主要用于肾脏及中枢神经系统等深部真菌感染。不良反应有胃肠道反应、皮疹、肝功能异常、低钾、白细胞减少等。 5.丙烯胺类(a11ylamine) 特比萘芬(terbinafine)能抑制真菌细胞膜上麦角固醇合成中所需的角鲨烯环氧化酶,达到杀灭和抑制真菌的作用,口服吸收好,作用快,有较好的亲脂和亲角质性。主要用于甲癣和角化过度型手癣,对念珠菌及酵母菌效果较差。主要不良反应为胃肠道反应。
6.其他 碘化钾(potassium iodide)为治疗孢子丝菌病的首选药物。常见不良反应为胃肠道反应,少数患者可发生药疹。
(六)维A酸类药物 维A酸类(retinoids)药物是一组与天然维生素A结构类似的化合物。本组药物可调节上皮细胞和其他细胞的生长和分化,对恶性细胞生长有抑制作用,还可调节免疫和炎症过程等;主要不良反应有致畸、高甘油三酯血症、高血钙、骨骼早期闭合、皮肤黏膜干燥、肝功能异常等。根据分子结构的不同可分为3代:
1.第一代维A酸 是维A酸的天然代谢产物,主要包括全反式维A酸(all-transretinoic acid)、异维A酸(isotretinoin)和维胺脂(viaminate)。全反式维A酸外用可治疗痤疮;后两者口服对寻常型痤疮、掌跖角化病等有良好疗效。成人剂量为异维A酸0.5~1.0mg/(kg·d),分2~3次;维胺脂50~150mg/d,分2~3次。
2.第二代维A酸 为单芳香族维A酸,主要包括阿维A酯(etretinate)、阿维A酸(acitretin)及维A酸乙酰胺的芳香族衍生物。阿维A酯主要用于重症银屑病、各型鱼鳞病、掌跖角化病等,与糖皮质激素、PUVA联用可用于治疗皮肤肿瘤。阿维A酸为阿维A酯的换代产品,用量较小,半衰期较短,因而安全性显著提高。本组药物不良反应比第一代维A酸轻。
3.第三代维A酸 为多芳香族维A酸,其中芳香维A酸乙酯(arotinoid)可用于银屑病、鱼鳞病、毛囊角化病等;成人剂量为0.03mg/d晚餐时服,维持量为0.03mg,隔天1次。阿达帕林(adapalene)和他扎罗汀(tazarotine)为外用制剂,可用于治疗痤疮和银屑病。
(七)免疫抑制剂 可单独应用,也可与糖皮质激素联用以增强疗效、减少其不良反应。本组药物不良反应较大,包括胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害、诱发感染、致畸等,故应慎用,用药期间应定期监测。
1.环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX) 属烷化剂类,可抑制细胞生长、成熟和分化,对B淋巴细胞的抑制作用更强,因此对体液免疫抑制明显。主要用于红斑狼疮、皮肌炎、天疱疮、变应性皮肤血管炎、原发性皮肤T细胞淋巴瘤等。成人剂量为2~3mg/(kg·d)口服,疗程10~14天,或500mg/m2体表面积每周1次静滴,2~4周为1个疗程,治疗肿瘤用药总量为10~15g,治疗自身免疫病6~8g。为减少对膀胱黏膜的毒性,用药期间应大量饮水。
2.硫唑嘌呤(azathioprine,AZP) 本药在体内代谢形成6-巯基嘌呤,后者对T淋巴细胞有较强抑制作用。可用于治疗天疱疮、大疱性类天疱疮、红斑狼疮、皮肌炎等。成人剂量为50~100mg/d口服,可逐渐加至2.5mg/(kg·d),以发挥最佳疗效。 3.甲氨蝶呤(methotrexate,MTX) 为叶酸代谢拮抗剂,能与二氢叶酸还原酶结合,阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸,干扰嘌呤和嘧啶核苷酸的生物合成,使DNA合成受阻,从而抑制淋巴细胞或上皮细胞的增生。主要用于治疗红斑狼疮、天疱疮、重症银屑病等。
4.环孢素(cyclosporin A,CSA) 是由11个氨基酸组成的环状多肽,可选择性抑制T淋巴细胞;主要用于抑制器官移植后排异反应,还用于治疗红斑狼疮、天疱疮、重症银屑病等。成人剂量为12~15mg/(kg·d)口服,1~2周后逐渐减量至维持剂量5~10mg/(kg·d),或3~5mg/(kg·d)静滴。
5.他克莫司(tacrolimus) 属大环内酯类抗生素,其免疫抑制作用机制类似环孢素,作用为其10~100倍。可用于治疗特应性皮炎、红斑狼疮和重症银屑病等。成人剂量为0.3mg/(kg·d),分2次口服,2~4周为1个疗程,或0.075~0.1mg/(kg·d)静滴。
6.霉酚酸酯(mycophenolate,吗替麦考酚酯,骁悉) 是一种新型的免疫抑制剂,可选择性抑制淋巴细胞的增殖。可用于治疗系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。
(八)免疫调节剂 免疫调节剂(immunomodulatory drug)能增强机体的非特异性和特异性免疫反应,使不平衡的免疫反应趋于正常。主要用于病毒性皮肤病、自身免疫性疾病和皮肤肿瘤等的辅助治疗。
1.干扰素(interferon,IFN) 是病毒或其诱导剂诱导人体细胞产生的一种糖蛋白,有病毒抑制、抗肿瘤及免疫调节作用。目前用于临床的人干扰素有α-干扰素(白细胞干扰素)、β-干扰素(成纤维细胞干扰素)、γ-干扰素(免疫干扰素)。成人剂量为106~107U/d肌注,疗程根据病种而定,也可局部注射或外用。可有流感样症状、发热和肾损害等不良反应。
2.卡介菌(Bacillus Calmette-Guerin,BCG) 是牛结核杆菌的减毒活菌苗,目前使用的是去除菌体蛋白后提取的菌体多糖,可增强机体抗感染和抗肿瘤能力。成人剂量为1ml肌注,隔天1次,15~18次为1个疗程。
3.左旋咪唑(1evamisole) 能增强机体的细胞免疫功能,调节抗体的产生。成人剂量为100~250mg/d,分2~3次口服,每2周连服3天为1个疗程,可重复2~3个疗程。可有恶心、皮肤瘙痒、粒细胞和血小板减少等不良反应。
4.转移因子(transfer factor) 是抗原刺激免疫活性细胞释放出来的一种多肽,可激活未致敏淋巴细胞,并能增强巨噬细胞的功能。成人剂量为1~2 U肌注,每周1~2次,疗程3个月~2年。
5.胸腺肽(thymosin) 胸腺因子D是从胸腺提取的多肽,对机体免疫功能有调节作用。成人剂量为2~10mg每天或隔天1次肌注或皮下注射,疗程根据病种和病情而定。不良反应可有局部注射处红肿、硬结或瘙痒等。
(九)维生素类药物 1.维生素A(vitamin A ) 可维持上皮组织正常功能,调节人体表皮角化过程。可用于治疗鱼鳞病、毛周角化症、维生素A缺乏病等。长期服用应注意对肝脏损害。
2.β-胡萝卜素(β-carotene) 为维生素A的前体物质,可吸收360~600nm的可见光,抑制光激发卟啉后产生的自由基,因此具有光屏障作用。可用于治疗卟啉病、多形性日光疹、日光性荨麻疹、盘状红斑狼疮等。长期服用可发生皮肤黄染。
3.维生素C(vitamin C) 可降低毛细血管通透性,此外还是体内氧化还原系统的重要成分。主要用于过敏性皮肤病、慢性炎症性皮肤病、色素性皮肤病等的辅助治疗。
4.维生素E(vitamin E ) 有抗氧化、维持毛细血管完整性、改善周围循环等作用,缺乏时细胞膜通透性、细胞代谢、形态功能均可发生改变,大剂量维生素E可抑制胶原酶活性。主要用于血管性皮肤病、色素性皮肤病、卟啉病等的辅助治疗。
5.烟酸(nicotinic acid)和烟酰胺(nicotinamide) 烟酸在体内转化为烟酰胺,参与辅酶Ⅱ组成,并有扩张血管作用。主要用于治疗烟酸缺乏症,也可用于光线性皮肤病、冻疮、大疱性类天疱疮等的辅助治疗。
6.其他维生素 维生素K为合成凝血酶原所必需,可用于出血性皮肤病、慢性荨麻疹等的治疗;维生素B6为肝脏辅酶的重要成分,可用于脂溢性皮炎、痤疮、脱发等的辅助治疗;维生素B12为体内多种代谢过程的辅酶,可用于带状疱疹后遗神经痛、银屑病、扁平苔藓等的辅助治疗。
(十)其他
1.氯喹(chloroquine)和羟氯喹(hydroxychloroquine) 能降低皮肤对紫外线的敏感性、稳定溶酶体膜、抑制中性粒细胞趋化、吞噬功能及免疫活性。主要用于红斑狼疮、多形性日光疹、扁平苔藓等。主要不良反应为胃肠道反应、白细胞减少、药疹、角膜色素沉着斑、视网膜黄斑区损害、肝肾损害等,羟氯喹不良反应较小。
2.雷公藤多甙(tripterygium glycosides) 为中药雷公藤提取物,其中萜类和生物碱为主要活性成分,有抗炎、抗过敏和免疫抑制作用。主要用于痒疹、红斑狼疮、皮肌炎、变应性皮肤血管炎、关节病型银屑病、天庖疮等。成人剂量为1~1.5mg/(kg·d),分次口服,1个月为1个疗程。不良反应有胃肠道反应、肝功能异常、粒细胞减少、精子活动降低、月经减少或停经等。
3.静脉免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIg) 大剂量IVIg可阻断巨噬细胞表面的Fc受体、抑制补体损伤作用、中和自身抗体、调节细胞因子的产生。可治疗皮肌炎等自身免疫性疾病。成人剂量为0.4g/(kg.d),连用3~5天,必要时2~4周重复1次。不良反应较小,少数患者有一过性头痛、背痛、恶心、低热等。 4.钙剂 可增加毛细血管致密度、降低通透性,使渗出减少,有消炎、消肿、抗过敏作用。主要用于急性湿疹、过敏性紫癜等。成人剂量为10%葡萄糖酸钙或5%溴化钙溶液10m1/d,静脉缓慢注射。注射过快可引起心律失常甚至停搏等危险。
5.硫代硫酸钠(sodium thiosulfate) 具有活泼的硫原子,除可用于氰化物中毒的治疗外,还具有非特异性抗过敏作用。主要用于花斑癣、湿疹等的治疗。成人剂量为5%硫代硫酸钠10~20ml/d,静脉缓慢注射。注射过快可致血压下降。
第二节 外用药物治疗
皮肤为人体最外在器官,为局部用药创造了良好条件。外用药物治疗也是皮肤病治疗的重要手段,局部用药时皮损局部药物浓度高、系统吸收少,因而具有疗效高和不良反应少的特点。药物经皮吸收是外用药物治疗的理论基础。
(一)外用药物的种类(表7-4)
表7-4 外用药物的种类及代表药物
种类 作用 代表药物
清洁剂 清除渗出物、鳞屑、痂生理盐水、3%硼酸溶液、1:1000呋喃西林溶液、(clearing agents) 皮和残留药物 植物油和液体石蜡等
保护剂 保护皮肤、减少摩擦和滑石粉、氧化锌粉、炉甘石、淀粉等
(protective agents) 缓解刺激
止痒剂
(antipruritic
agents)
减轻局部痒感 5%苯唑卡因、1%麝香草酚、1%苯酚、各种焦油制剂、糖皮质激素等
角质促成剂 促进表皮角质层正常2%~5%煤焦油或糠馏油、5%~10%黑豆馏(keratoplastics) 化,收缩血管、减轻渗油、3%水杨酸、3%~5%硫磺、0.1%~0.5%出和浸润 蒽林、钙泊三醇软膏等
角质剥脱剂
(kerato1ytics)
收敛剂
(astringents)
腐蚀剂
(caustics)
抗菌剂
(antiseptics)
使过度角化的角质层细胞松解脱落
凝固蛋白质、减少渗出、抑制分泌、促进炎症消退
破坏和去除增生的肉芽组织或赘生物
杀灭或抑制细菌
30%~50%三氯醋酸、纯苯酚、硝酸银棒、5%~20%乳酸等。
3%硼酸溶液、0.1%雷夫奴尔、5%~10%过氧化苯甲酰、0.5%~3%红霉素、1%氯洁霉素、0.1%黄连素、1%四环素、0.5%~3%红霉素、5%~10%水杨酸、10%雷锁辛、10%硫磺、20%~40%尿素、5%~10%乳酸、0.01%~0.1%维A酸等
0.2%~0.5%硝酸银、2%明矾液和5%甲醛等 2%莫匹罗星等
抗真菌剂 杀灭和抑制真菌
(antifungal agents)
2%~3%克霉唑、1%益康唑、2%咪康唑、2%酮康唑、1%联苯苄唑、1%特比萘芬等
10%十一烯酸、5%~10%水杨酸、6%~12%苯甲酸、10%~30%冰醋酸、5%~10%硫磺等也具有抗真菌作用
3%~5%无环鸟苷、5%~10%疱疹净、l0%~40%足叶草酯、0.5%足叶草酯毒素等
抗病毒剂 抗病毒
(antiviral agents)
杀虫剂
(insecticides)
杀灭疥螨、虱、蠕形螨 5%~10%硫磺、1%γ-666、2%甲硝唑、25%苯甲酸苄酯、20%~30%百部酊、5%过氧化苯甲酰等
5%二氧化钛、10%氧化锌、5%~10%对氨基苯甲酸、5%奎宁等
3%氢醌(hydroquinone)、20%壬二酸(azelaicacid)等
0.025%~0.05%全反式维A酸霜、0.1%他扎罗汀凝胶
遮光剂 吸收或阻止紫外线穿(sunscreen agents) 透皮肤
脱色剂 减轻色素沉着
(depigmentagents)
维A酸类
(retinoids)
调节表皮角化和抑制表皮增生和调节黑素代谢等作用
糖皮质激素 抗炎、止痒、抗增生 见表7-5
(glucocorticoid)
表7-5 常用糖皮质激素外用制剂
分级 药物 常用浓度
弱效 醋酸氢化可的松(hydrocortisone acetate) 1%
醋酸甲基泼尼松龙(methylprednisolone 0.25%
acetate)
中效 醋酸地塞米松(dexamethasone acetate) 0.05%
醋酸氢化泼尼松(prednisone acetata) 0.5%
丁氯倍他松(clobetasone butyrate) 0.05%
曲安奈得(triamcinolone acetonide) 0.025%~0.1%
氟轻松(fluocinolone acetonide) 0.01%
醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 0.25%
去氯地塞米松(desoximethasone) 0.05%
强 丁酸氢化可的松(hydrocortisone 17-butyrate) 0.1%
双丙酸倍氯美松(beclomethasone 0.025%
dipropionate)
双丙酸倍他米松(betamethasone dipropionate) 0.05%
双丙酸地塞米松(dexamethasone dipropionate) 0.1%
戊酸倍他米松(betamethasone 17-valerate) 0.05%
强效
氟轻松(fluocinolone acetonide) 0.025%
氯氟舒松(haloinonide) 0.025%
丙酸氯倍他索(clobetasol 17-propionate) 0.02%~0.05%
氯氟舒松(haloinonide) 0.1%
戊酸倍他米松(betamethasone 17-valerate) 0.1%
卤米他松(halometasone monohydrate) 0.05%
(二)外用药物的剂型
1.溶液(solution) 是药物的水溶液。具有清洁、收敛作用,主要用于湿敷。湿敷有减轻充血水肿和清除分泌物及痂皮等作用,如溶液中含有抗菌药物还可发挥抗菌、消炎作用,主要用于急性皮炎湿疹类疾病。常用的有3%硼酸溶液、0.05%~0.1%黄连素溶液、1:8000高锰酸钾溶液、0.2%~0.5%醋酸铝溶液、0.1%硫酸铜溶液等。
2.酊剂和醑剂(tincture and spiritus) 是药物的酒精溶液或浸液,酊剂是非挥发性药物的酒精溶液,醑剂是挥发性药物的酒精溶液。酊剂和醑剂外用于皮肤后,酒精迅速挥发,将其中所溶解的药物均匀地分布于皮肤表面,发挥其作用。常用的有2.5%碘酊、复方樟脑醑等。
3.粉剂(powder) 有干燥、保护和散热作用。主要用于急性皮炎无糜烂和渗出的皮损、特别适用于间擦部位。常用的有滑石粉、氧化锌粉、炉甘石粉等。
4.洗剂(lotion) 也称振荡剂,是粉剂(30%~50%)与水的混合物,二者互不相溶。有止痒、散热、干燥及保护作用。常用的有炉甘石洗剂、复方硫磺洗剂等。
5.油剂(oil) 用植物油溶解药物或与药物混合。有清洁、保护和润滑作用,主要用于亚急性皮炎和湿疹。常用的有25%~40%氧化锌油、10%樟脑油等。
6.乳剂(emulsion) 是油和水经乳化而成的剂型。有两种类型,一种为油包水(W/O),油为连续相,有轻度油腻感,主要用于干燥皮肤或在寒冷季节的冬季使用;另一种为水包油(O/W),水是连续相,也称为霜剂(cream),由于水是连续相,因而容易洗去,适用于油性皮肤。水溶性和脂溶性药物均可配成乳剂,具有保护、润泽作用,渗透性较好,主要用于亚急性、慢性皮炎。
7.软膏(ointment) 是用凡士林、单软膏(植物油加蜂蜡)或动物脂肪等作为基质的剂型。具有保护创面、防止干裂的作用,软膏渗透性较乳剂更好,其中加入不同药物可发挥不同治疗作用,主要用于慢性湿疹、慢性单纯性苔藓等疾病,由于软膏可阻止水分蒸发,不利于散热,因此不宜用于急性皮炎、湿疹的渗出期等。
8.糊剂(paste) 是含有25%~50%固体粉末成分的软膏。作用与软膏类似,因其含有较多粉剂,因此有一定吸水和收敛作用,多用于有轻度渗出的亚急性皮炎湿疹等,毛发部位不宜用糊剂。 9.硬膏(plaster) 由脂肪酸盐、橡胶、树脂等组成的半固体基质贴附于裱褙材料上(如布料、纸料或有孔塑料薄膜)。硬膏可牢固地粘着于皮肤表面,作用持久,可阻止水分散失、软化皮肤和增强药物渗透性的作用。常用的有氧化锌硬膏、肤疾宁硬膏、剥甲硬膏等。
10.涂膜剂(film) 将药物和成膜材料(如梭甲基纤维素纳、梭丙基纤维素纳等)溶于挥发性溶剂(如丙酮、乙醚、乙醇等)中制成。外用后溶剂迅速蒸发,在皮肤上形成一均匀薄膜,常用于治疗慢性皮炎,也可以用于职业病防护。
11.凝胶(gel) 是以有高分子化合物和有机溶剂如丙二醇、聚乙二醇为基质配成的外用药物。凝胶外用后可形成一薄层,凉爽润滑,无刺激性,急、慢性皮炎均可使用。常用的有过氧化苯甲酰凝胶、阿达帕林凝胶等。
12.气雾剂(aerosol) 又称为喷雾剂(spray),由药物与高分子成膜材料(如聚乙烯醇、缩丁醛)和液化气体(如氟利昂)混合制成。喷涂后药物均匀分布于皮肤表面,可用于治疗急、慢性皮炎或感染性皮肤病。
13.其他 二甲基亚砜(dimethylsulfoxide,DMSO)可溶解多种水溶性和脂溶性药物,也称为万能溶媒,药物的DMSO剂型往往具有良好的透皮吸收性,外用疗效好。1%~5%氮酮(azone)溶液也具有良好的透皮吸收性,且无刺激性。
(三)外用药物的治疗原则
1.正确选用外用药物的种类 应根据皮肤病的病因与发病机制等进行选择,如细菌性皮肤病宜选抗菌药物,真菌性皮肤病可选抗真菌药物,变态反应性疾病选择糖皮质激素或抗组胺药,瘙痒者选用止痒剂,角化不全者选用角质促成剂,角化过度者选用角质剥脱剂等。
2.正确选用外用药物的剂型 应根据皮肤病的皮损特点进行选择,原则为:①急性皮炎仅有红斑、丘疹而无渗液时可选用粉剂或洗剂,炎症较重,糜烂、渗出较多时宜用溶液湿敷,有糜烂但渗出不多时则用糊剂;②亚急性皮炎渗出不多者宜用糊剂或油剂,如无糜烂宜用乳剂或糊剂;③慢性皮炎可选用乳剂、软膏、硬膏、酊剂、涂膜剂等;④单纯瘙痒无皮损者可选用乳剂、酊剂等。
3.详细向患者解释用法和注意事项 处方外用药后,应当向患者详细解释使用方法、使用时间、部位、次数和可能出现的不良反应及其处理方法等。
第三节 物理治疗
(一)电疗法
1.电解术(electrolysis) 用电解针对较小的皮损进行破坏,一般用6V、1.5mA的直流电。适用于毛细血管扩张和脱毛。
2.电干燥术(electrodesiccation) 也称为电灼术,一般用较高电压、较小电流强度的高频电源对病变组织进行烧灼破坏。适用于较小的寻常疣、化脓性肉芽肿等。
3.电凝固术(electrocoagulation) 一般用比电干燥术电压低、电流强度大的高频电源,可使较大较深的病变组织发生凝固性坏死。适用于稍大的良性肿瘤或增生物。 4.电烙术(electrocautery) 用电热丝对皮损进行烧灼破坏。适用于各种疣和较小的良性肿瘤。
(二)光疗法
1.红外线(infrared ray) 其能量较低,组织吸收后主要产生热效应,有扩张血管、改善局部血液循环和营养、促进炎症消退、加速组织修复等作用。适用于皮肤感染、慢性皮肤溃疡、冻疮和多形红斑等。
2.紫外线(ultraviolet ray) 分为短波紫外线(UVC,波长180~280nm)、中波紫外线(UVB,波长280~320nm)和长波紫外线(UVA,波长320~400nm),UVB和UVA应用较多;其效应有加速血液循环、促进合成维生素D、抑制细胞过度生长、镇痛、止痒、促进色素生成、促进上皮再生,此外还有免疫抑制作用。适用于玫瑰糠疹、银屑病、斑秃、慢性溃疡、痤疮、毛囊炎、疖病等。照射时应注意对眼睛的防护,活动性肺结核、甲亢或严重心、肝、肾疾病、光敏感者禁用。
窄波UVB(narrow-band UVB)波长为311nm,由于波长单一,从而防止了紫外线的许多不良反应,治疗作用相对增强。窄波UVB是治疗银屑病、白癜风等疾病的最佳疗法之一,窄波UVB治疗白癜风有效率达75%以上,比PUVA疗法更有效。不良反应很少。
3.光化学疗法(photochemotherapy) 是内服或外用光敏剂后照射UVA的疗法,原理为光敏剂在UVA的照射下与DNA中的胸腺嘧啶形成光化合物,抑制DNA的复制,从而抑制细胞增生和炎症。一般方法为口服8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen,8-MOP)0.6mg/kg 2小时后或外用0.1%~0.5%8-MOP酊剂0.5~1小时后进行UVA照射,一般先由0.3~0.5最小光毒量开始,一般为0.5~1J/cm2,后逐渐增加,每周3次,大部分皮损消退后次数逐渐减少,部分患者需进行维持治疗。适用于银屑病、白癜风、原发性皮肤T细胞淋巴瘤、斑秃、特应性皮炎等。不良反应包括白内障、光毒性反应、皮肤光老化、光敏性皮损等,长期应用有致皮肤癌的可能,禁忌症包括白内障、肝病、卟啉病、着色干皮病、红斑狼疮、恶性黑素瘤、儿童及孕妇等;治疗期间禁食酸橙、香菜、芥末、胡萝卜、芹菜、无花果等,忌用其他光敏性药物或与吩噻嗪类药物同服。
4.激光(1aser) 激光的特点是单色性好、相干性强和功率高。近年来皮肤科激光治疗进展迅速,不断有新的激光开发成功,用于治疗太田痣、文身、去除皮肤皱纹和嫩肤等。皮肤科常用的激光主要有以下几类:
(1)激光手术:用二氧化碳激光器等发生高功率激光破坏组织。适用于寻常疣、尖锐湿疣、跖疣、鸡眼、化脓性肉芽肿及良性肿瘤等。
(2)激光理疗:氦氖激光和砷化镓半导体激光可促进炎症吸收和创伤修复。适用于毛囊炎、疖肿、甲沟炎、带状疱疹、斑秃、皮肤溃疡等。
(3)选择性激光:与二氧化碳激光不同,近年来根据“选择性光热解”理论,激光治疗的选择作用得到明显提高。如果脉冲时间短于靶组织的热驰豫时间,即靶组织吸收光能后所产生的热能释放50%所需要的时间,可使热能仅作用于靶组织,而不引起相邻组织的损伤,从而提高治疗的选择作用。常用选择性激光见表7-6。
表7-6 皮肤科常用选择性激光
激光类型 波长(nm) 类型
氩离子激光 488、514 蓝、绿光
强脉冲光 500~1200 混合光
Q开关Nd:YAG激光(倍532
频)
铜蒸汽激光 578/511
闪光灯泵脉冲燃料激585-600
光
Q开关红宝石激光 694
长脉冲红宝石激光 694
Q开关翠绿宝石激光 755
长脉冲绿宝石激光 755
二极管(半导体)激光 810
Q开关Nd:YAG 1064
铒:YAG激光
CO2激光
2940
10600
绿光
黄、绿光
黄光
红光
红光
红光
红光
红外光
红外光
红外光
红外光
适应证
血管性损害
血管性损害、色素性损害、脱毛
血管性损害、色素性损害、红色文身
血管性损害、色素性损害
血管性损害
深在或浅在性色素性损害如太田痣、文身(黑、蓝、绿)
脱毛
文身(黑、蓝、绿)
脱毛
脱毛
深在性真皮色素、文身(黑、蓝)
皮肤磨削去皱、浅表瘢痕、浅表肿物
去除疣、各种肿物
(4)光嫩肤技术:是一种使用连续的强脉冲光子技术的非剥脱性疗法,可消除细小皱纹、去除毛细血管扩张、色素斑。适应证可分为Ⅰ型和Ⅱ型:Ⅰ型光嫩肤术适用于治疗光损伤(如日光损伤、色素沉着、雀斑)、良性血管性病变、皮肤异色症及其他治疗术产生的红斑等;Ⅱ型光嫩肤术适合于治疗涉及真皮变化的皮肤损伤(如毛孔粗大、弹性组织变性和皱纹)。
5.光动力疗法(photodynamic therapy,PDT) 原理是光敏剂进入体内并在肿瘤组织中聚集,在特定波长激光的照射下被激发,产生单态氧或其他自由基,造成肿瘤组织坏死,而对正常组织损伤降至最低。皮肤科应用最多的光敏剂是氨基乙酰丙酸,是一种卟啉前体,一般外用后4~6小时照射;常用光源有氩离子染料激光(630nm)、非连续性激光(卟啉可用505、580、630nm)、脉冲激光(金蒸气激光)等。适应证有基底细胞上皮瘤、Bowen病、鳞状细胞癌等皮肤肿瘤。不良反应为局部灼热感、红斑、疼痛。
(三)微波疗法 微波(microwave)可使组织中电解质偶极子、离子随微波的频率变化而发生趋向运动,在高速振动和转动中互相摩擦产生热效应和非热效应。适用于各种疣、皮赘、血管瘤、淋巴管瘤、汗管瘤等的治疗。 (四)冷冻疗法 冷冻疗法(cryotherapy)是利用制冷剂产生低温使病变组织坏死达到治疗的目的,细胞内冰晶形成、细胞脱水、脂蛋白复合物变性及局部血液循环障碍等是冷冻的效应机制。冷冻剂主要有液氮(-1960C)、二氧化碳雪(-700C)等,以前者最为常用;可选择不同形状、大小的冷冻头进行接触式冷冻,亦可用喷射式冷冻;冻后可见局部组织发白、肿胀,1~2天内可发生水疱,然后干燥结痂,约1~2周脱痂。适用于各种疣、化脓性肉芽肿、结节性痒疹、瘢痕疙瘩、浅表良性肿瘤等。不良反应有疼痛、继发感染、色素变化等。
(五)水疗法 水疗(hydrotherapy)也称浴疗,是利用水的温热作用和清洁作用,结合加入药物的药效治疗皮肤病。常见的有淀粉浴、温泉浴、人工海水浴、高锰酸钾浴、中药浴等。适用于银屑病、慢性湿疹、瘙痒病、红皮病等。
(六)放射疗法 放射疗法(radiotherapy)是用射线照射治疗疾病的方法,皮肤科常用的放射源有浅层X线、核素,常用核素主要为32磷和90锶等。适应证包括各种增殖性皮肤病如血管瘤(特别是草莓状和海绵状血管瘤)、瘢痕疙瘩、恶性肿瘤如基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌、原发性皮肤T细胞淋巴瘤等,也可用于脱毛、止汗等。在阴囊、胸腺、甲状腺、乳腺等部位进行治疗时,一定要注意对腺体的保护。
第四节 皮肤外科治疗
皮肤外科治疗可用于皮肤肿瘤切除、皮肤创伤清理、活体组织取材、改善或恢复皮肤异常功能及美容整型。常用的皮肤外科手术如下:
1.切割术 以特制的五锋刀做局部切割,可破坏局部增生的毛细血管及结缔组织。适用于酒渣鼻,尤其是毛细血管扩张明显和鼻赘期更佳。
2.皮肤移植术(skin transplantation) 包括游离皮片移植术、皮瓣移植术和表皮移植。游离皮片有表层皮片(厚度约0.2mm,含少许真皮乳头)、中厚皮片(约为皮肤厚度的1/2,含表皮和部分真皮)和全层皮片(含真皮全层);适用于烧伤后皮肤修复、浅表性皮肤溃疡、皮肤瘢痕切除后修复等。皮瓣移植因为将相邻部位的皮肤和皮下脂肪同时转移至缺失部位,因有血液供应,故易于成活;适用于创伤修复、较大皮肤肿瘤切除后修复等。自体表皮移植为用负压吸引法在供皮区和受皮区吸引形成水疱(表皮下水疱),再将供皮区疱壁移至受皮区并加压包扎;适用于白癜风、无色素性痣的治疗。
3.毛发移植术(hair graft) 包括钻孔法、自体移植法、头皮缩减术、条状头皮片、带蒂皮瓣和组织扩张术与头皮缩减术的联用等。适用于修复雄激素源性秃发等。
4.体表外科手术 用于活检、皮肤肿瘤、囊肿的切除、脓肿切开引流、拔甲等。
5.腋臭手术疗法 适用于较严重腋臭。有三种手术方法:
(1)全切术:切除全部腋毛区的皮肤,适用于腋毛范围较小者。
(2)部分切除加剥离术:切除大部分腋毛区皮肤,周围剩余腋毛区用刀沿真皮下分离,破坏顶泌汗腺导管和腺体,然后缝合皮肤。 (3)剥离术:沿腋窝的皮纹切开皮肤3~4cm,用刀将腋毛区真皮与皮下组织分离,破坏所有的顶泌汗腺导管和腺体,然后缝合。此术后瘢痕小,对特殊工种患者较合适。
6.皮肤磨削术(dermabrasion) 利用电动磨削器或微晶体磨削皮肤,达到消除皮肤凹凸性病变的目的。适用于痤疮和其他炎症性皮肤病遗留的小瘢痕、雀斑、粉尘爆炸着色等。瘢痕体质者禁用。
外科切除技术(Mohs microsurgery) 将切除组织立即冰冻切片进行病理检查,以决定进一步切除的范围。适用于体表恶性肿瘤如基底细胞上皮瘤、鳞状细胞癌的切除,此法的皮肤肿瘤根治率可达98%以上。
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