2023年8月3日发(作者：)

·4·第一军医大学分校学报　2003年6月第26卷第1期　JBranCampFirstMilMedUnivVol26No1June2003文章编号:1009-1793(2003)01-0004-02痤疮凝胶剂的研制与质量评价刘海华　万新祥(第一军医大学药剂研究中心,广东省广州市　510315)摘要:目的　研制克林霉素与维甲酸凝胶剂的制备工艺与质量评价。方法　用卡波姆-940作基质,三乙醇胺为中和剂,加入克林霉素、维甲酸制成凝胶剂;采用紫外双波长法直接测定凝胶剂中克林霉素,维甲酸的含量。结果　制备的复方克林霉素、维甲酸凝胶剂,细腻、光洁透明、稳定性好、释放药物快,且含量测定简单易行。结论　该凝胶剂配方合理,符合中国药典2000版的规定,适宜于痤疮的治疗。关键词:　克林霉素　维甲酸　凝胶剂　痤疮中图分类号:　R978.11　R944.2　　　文献标识码:　AThepreparationandqualityassessmentofacnegelataLIUHaihua,WANXinxiang.(PharmacyResearchCenter,theFirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510315,China)Abstract:Objective　Tostudyths　Carbopol-940wasusedasbase,wavels　Thegelatawashomogenous,gsreleasedquickly,sion　Theformulationofthegelataisreasds:　clindamycin　tretinoin　gelata　acne　　痤疮是青年人常见的皮肤疾病。其原因除内原性因素外,与痤疮棒状杆菌、厌氧菌及部分革兰阳性杆菌的感染有关。痤疮外用治疗剂型有软膏剂、霜1〕剂、洗剂、擦剂等〔,该类型剂型用于痤疮的治疗有一2　处方及制备方法2.1　处方　克林霉素10g,维甲酸0.25g,卡波姆-94010g,丙二醇200g,月桂氮卓酮10g,三乙醇胺10g,吐温-8010g,加蒸馏水至1000g。2.2　制法　将卡波姆撒于适量的蒸馏水中,充分溶定的不足。凝胶剂作为一种新型的外用剂型,其特点是涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好,适宜2〕痤疮的外用治疗〔。我们选择了广谱抗菌剂克林霉胀,加入甘油,丙二醇100g,月桂氮卓酮研磨使润湿,加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质,水浴至70℃。取克林霉素、维甲酸、丙二醇100g、吐温-80混合加热溶解后,将上述药液加入到基质中,慢加快搅,加蒸馏水至1000g,继续搅拌均匀,得金黄色透明凝胶剂。素和维甲酸研制的凝胶剂,性质稳定,对皮肤无刺激性,疗效好。现将其制备工艺与质量评价报道如下。1　药品及仪器克林霉素(湖南清华紫光古汉生物制药股份有限公司),维甲酸(西安市化工医药供销总公司),卡波姆-940(万隆有限公司),PSH-25型酸度计(上海雷磁仪器厂),UV-8500紫外可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司)。收稿日期:2003-01-14作者简介:刘海华(1979-),男,第一军医大学药学专业2000级实习学员。3　质量评价3.1　外观　金黄色带珠光透明状半固体,质地均匀细腻,稠度适宜,涂展性好,吸收快,符合中国药典有关软膏剂项下规定。3.2　pH值　取本品10g加入25ml蒸馏水,用PHS-25型酸度计精密测定,pH值为6.5～7.5,符合中国药典有关软膏剂酸碱度不大于8.3的要求。3.3　稳定性实验　取本品10g置于离心管中,以第1期　　　　　　　　　　　　　　　刘海华　痤疮凝胶剂的研制与质量评价·5·4000r/min离心40min后无异常现象。3.4　耐热耐寒实验　取本品适量,装于密闭小瓶肤表面的停留时间长,故凝胶剂是一种使用方便,适3〕宜于痤疮治疗的剂型〔。卡波姆(CarboPol,Carbomer)是丙烯酸与烷基蔗中,放于55℃湿箱中恒湿24h,置冰箱-10℃中放24h,均无异常现象。3.5　刺激性实验　用兔子脊背两侧做皮肤刺激性糖交联而成的丙烯酸矛合物,一种新型药物辅料,其特性为白色疏松粉末,结构中含有56%～68%的羧酸基,吸湿性强,具有良好的粘度,稳定性强,安全无毒,在pH为8时粘性最大。以此为基质制成的凝胶剂用后感觉舒适。且制备简单、稳定性好,这些年来4,5〕其在外用、护肤、美容制剂中有着广泛应用〔。克林霉素(Clindamycin)对厌氧菌、痤疮棒状杆6〕菌等具有抗菌作用〔,维甲酸(Tretinoin)可抑制皮脂7〕腺的分泌功能,并有轻度剥脱作用〔;两种药物合同8〕于痤疮的治疗具有互补作用〔。实验,连续给药后在1、12、24、36及72h观察兔子皮肤,与不敷药处的皮肤比较,结果无红斑等异常现象。4　含量测定4.1　测定波长的选择　分别用无水乙醇配制克林霉素对照品、维甲酸对照品、空白基质和含药凝胶剂溶液,以无水乙醇为空白,于480～700nm波长范围扫描,空白基质在200～400nm几乎无吸收,不形成干扰。以维甲酸等吸收波长213,220nm作为克林霉素测定波长,以ΔA=A213-A220为定量信息。克林霉素在300～400nm处几乎无吸收,不形成干扰,维甲酸作为单波长测定。丙二醇促进角质层的水合作用,帮助药物透皮吸收,与吐温合用具有助溶作用;与甘油合用具有保湿作用。参考文献1　mittclforsch,1993,33(5):739～7422　LeydenJ,izedtolerabilityst,2001,67(6Suppl):17～273　TemmermanR,ScheirlinckI,HuysG,e-independentanvironMicrobiol,2003,69(1):220～2264　蔡海敏,邓柏林,刘丽萍,等.卡波姆在外用制剂中的作图1　克林霉素、维甲酸紫外吸收光谱a、克林霉素　　b、维甲酸4.2　标准曲线的绘制　配制克林霉素对照器的系列标准溶液,于213和220nm处测定吸收度A值,计算C,得回归方程C=13.6612ΔA-0.0163(n=5),r=9989,线性范围1.103～15.447μg/ml。配制用.药学实践杂志,2001,19(6):342～3435　李　宴,杨延莉,邹　豪,等.卡波姆及其在药剂学上的应用.解放军药学报,2002,18(2):91～946　euticstudieswithanewcombinationbenzoylperoxide/,2001,67(2Suppl):13～207　WebsterGF,BersonD,cyandtolerabilityofonce-dailytazarotene0.1%gelversusonce-dailytretinoin0.025%gelinthetreatmentoffacialacnevulgaris:,2001,67(6Suppl):4～98　RichterJR,GorstromLR,cyofthefixed1.2%clindamycinphosphate,0.025%tretinoingelformulation(Velac)andaproprietary0.025%tretinoingelformulation(Aberela)adDermatolVenereol,1998,11(3):227～233(本文编辑　周侠君)维甲酸对照品的系统标准溶液,于344nm处测定吸收度A值,得回归方程为C=58.1395A-0.0988(n=5),r=9989,线性范围0.053～1.594μg/ml。4.3　回收率测定　精密称取克林霉素,维甲酸适量,按处方量加入凝胶基质,按上述方法测定含量,计算克林霉素平均回收率为98.32%,RSD为0.40%,维甲酸平均回收率为98.27%,RSD为0.80%。5　讨论凝胶剂(gelata)是一种新型外用剂型,用于皮肤表面,其涂展性好,无油腻感,不污染衣物,透皮吸收速度比乳膏剂快,与外用溶液剂相比较,凝胶剂在皮

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·4·第一军医大学分校学报　2003年6月第26卷第1期　JBranCampFirstMilMedUnivVol26No1June2003文章编号:1009-1793(2003)01-0004-02痤疮凝胶剂的研制与质量评价刘海华　万新祥(第一军医大学药剂研究中心,广东省广州市　510315)摘要:目的　研制克林霉素与维甲酸凝胶剂的制备工艺与质量评价。方法　用卡波姆-940作基质,三乙醇胺为中和剂,加入克林霉素、维甲酸制成凝胶剂;采用紫外双波长法直接测定凝胶剂中克林霉素,维甲酸的含量。结果　制备的复方克林霉素、维甲酸凝胶剂,细腻、光洁透明、稳定性好、释放药物快,且含量测定简单易行。结论　该凝胶剂配方合理,符合中国药典2000版的规定,适宜于痤疮的治疗。关键词:　克林霉素　维甲酸　凝胶剂　痤疮中图分类号:　R978.11　R944.2　　　文献标识码:　AThepreparationandqualityassessmentofacnegelataLIUHaihua,WANXinxiang.(PharmacyResearchCenter,theFirstMilitaryMedicalUniversity,Guangzhou510315,China)Abstract:Objective　Tostudyths　Carbopol-940wasusedasbase,wavels　Thegelatawashomogenous,gsreleasedquickly,sion　Theformulationofthegelataisreasds:　clindamycin　tretinoin　gelata　acne　　痤疮是青年人常见的皮肤疾病。其原因除内原性因素外,与痤疮棒状杆菌、厌氧菌及部分革兰阳性杆菌的感染有关。痤疮外用治疗剂型有软膏剂、霜1〕剂、洗剂、擦剂等〔,该类型剂型用于痤疮的治疗有一2　处方及制备方法2.1　处方　克林霉素10g,维甲酸0.25g,卡波姆-94010g,丙二醇200g,月桂氮卓酮10g,三乙醇胺10g,吐温-8010g,加蒸馏水至1000g。2.2　制法　将卡波姆撒于适量的蒸馏水中,充分溶定的不足。凝胶剂作为一种新型的外用剂型,其特点是涂展性好,无油腻感,易于清洗,透皮吸收好,适宜2〕痤疮的外用治疗〔。我们选择了广谱抗菌剂克林霉胀,加入甘油,丙二醇100g,月桂氮卓酮研磨使润湿,加三乙醇胺研磨成透明凝胶基质,水浴至70℃。取克林霉素、维甲酸、丙二醇100g、吐温-80混合加热溶解后,将上述药液加入到基质中,慢加快搅,加蒸馏水至1000g,继续搅拌均匀,得金黄色透明凝胶剂。素和维甲酸研制的凝胶剂,性质稳定,对皮肤无刺激性,疗效好。现将其制备工艺与质量评价报道如下。1　药品及仪器克林霉素(湖南清华紫光古汉生物制药股份有限公司),维甲酸(西安市化工医药供销总公司),卡波姆-940(万隆有限公司),PSH-25型酸度计(上海雷磁仪器厂),UV-8500紫外可见分光光度计(上海天美科学仪器有限公司)。收稿日期:2003-01-14作者简介:刘海华(1979-),男,第一军医大学药学专业2000级实习学员。3　质量评价3.1　外观　金黄色带珠光透明状半固体,质地均匀细腻,稠度适宜,涂展性好,吸收快,符合中国药典有关软膏剂项下规定。3.2　pH值　取本品10g加入25ml蒸馏水,用PHS-25型酸度计精密测定,pH值为6.5～7.5,符合中国药典有关软膏剂酸碱度不大于8.3的要求。3.3　稳定性实验　取本品10g置于离心管中,以第1期　　　　　　　　　　　　　　　刘海华　痤疮凝胶剂的研制与质量评价·5·4000r/min离心40min后无异常现象。3.4　耐热耐寒实验　取本品适量,装于密闭小瓶肤表面的停留时间长,故凝胶剂是一种使用方便,适3〕宜于痤疮治疗的剂型〔。卡波姆(CarboPol,Carbomer)是丙烯酸与烷基蔗中,放于55℃湿箱中恒湿24h,置冰箱-10℃中放24h,均无异常现象。3.5　刺激性实验　用兔子脊背两侧做皮肤刺激性糖交联而成的丙烯酸矛合物,一种新型药物辅料,其特性为白色疏松粉末,结构中含有56%～68%的羧酸基,吸湿性强,具有良好的粘度,稳定性强,安全无毒,在pH为8时粘性最大。以此为基质制成的凝胶剂用后感觉舒适。且制备简单、稳定性好,这些年来4,5〕其在外用、护肤、美容制剂中有着广泛应用〔。克林霉素(Clindamycin)对厌氧菌、痤疮棒状杆6〕菌等具有抗菌作用〔,维甲酸(Tretinoin)可抑制皮脂7〕腺的分泌功能,并有轻度剥脱作用〔;两种药物合同8〕于痤疮的治疗具有互补作用〔。实验,连续给药后在1、12、24、36及72h观察兔子皮肤,与不敷药处的皮肤比较,结果无红斑等异常现象。4　含量测定4.1　测定波长的选择　分别用无水乙醇配制克林霉素对照品、维甲酸对照品、空白基质和含药凝胶剂溶液,以无水乙醇为空白,于480～700nm波长范围扫描,空白基质在200～400nm几乎无吸收,不形成干扰。以维甲酸等吸收波长213,220nm作为克林霉素测定波长,以ΔA=A213-A220为定量信息。克林霉素在300～400nm处几乎无吸收,不形成干扰,维甲酸作为单波长测定。丙二醇促进角质层的水合作用,帮助药物透皮吸收,与吐温合用具有助溶作用;与甘油合用具有保湿作用。参考文献1　mittclforsch,1993,33(5):739～7422　LeydenJ,izedtolerabilityst,2001,67(6Suppl):17～273　TemmermanR,ScheirlinckI,HuysG,e-independentanvironMicrobiol,2003,69(1):220～2264　蔡海敏,邓柏林,刘丽萍,等.卡波姆在外用制剂中的作图1　克林霉素、维甲酸紫外吸收光谱a、克林霉素　　b、维甲酸4.2　标准曲线的绘制　配制克林霉素对照器的系列标准溶液,于213和220nm处测定吸收度A值,计算C,得回归方程C=13.6612ΔA-0.0163(n=5),r=9989,线性范围1.103～15.447μg/ml。配制用.药学实践杂志,2001,19(6):342～3435　李　宴,杨延莉,邹　豪,等.卡波姆及其在药剂学上的应用.解放军药学报,2002,18(2):91～946　euticstudieswithanewcombinationbenzoylperoxide/,2001,67(2Suppl):13～207　WebsterGF,BersonD,cyandtolerabilityofonce-dailytazarotene0.1%gelversusonce-dailytretinoin0.025%gelinthetreatmentoffacialacnevulgaris:,2001,67(6Suppl):4～98　RichterJR,GorstromLR,cyofthefixed1.2%clindamycinphosphate,0.025%tretinoingelformulation(Velac)andaproprietary0.025%tretinoingelformulation(Aberela)adDermatolVenereol,1998,11(3):227～233(本文编辑　周侠君)维甲酸对照品的系统标准溶液,于344nm处测定吸收度A值,得回归方程为C=58.1395A-0.0988(n=5),r=9989,线性范围0.053～1.594μg/ml。4.3　回收率测定　精密称取克林霉素,维甲酸适量,按处方量加入凝胶基质,按上述方法测定含量,计算克林霉素平均回收率为98.32%,RSD为0.40%,维甲酸平均回收率为98.27%,RSD为0.80%。5　讨论凝胶剂(gelata)是一种新型外用剂型,用于皮肤表面,其涂展性好,无油腻感,不污染衣物,透皮吸收速度比乳膏剂快,与外用溶液剂相比较,凝胶剂在皮