2023年8月3日发(作者：)
碘普罗胺的合成工艺研究
碘普罗胺是由法国Guerbet药厂研制的非离子造影剂，在国外经历了9 000万人次的临床应用，证明其具有良好的安全性与显像效果。作为水溶性造影剂，其水溶性大，黏度低，耐受性好，静脉注射毒性低，是一种较理想的CT增强扫描造影剂。
本论文对其合成工艺进行研究。
要求学生具有较好的中外文文献阅读能力及实验研发、数据处理能力。
一种芳香硝基化合物还原制备芳胺的新方法
胺类化合物，尤其是芳香胺类化合物是重要的有机合成中间体及精细化工产品，广泛应用于医药、农药、染料、橡胶、功能聚合物、液晶材料等领域。
芳胺的制备方法一般通过还原芳香族硝基化合物分子中的硝基而制得。现有的将芳香硝基化合物中硝基还原成氨基的主要方法有：（1）催化加氢法；（2）含硫化合物还原法；（3）活泼金属还原法；（4）催化水合肼还原法。这些方法都存在一定的缺陷。因此，研制廉价、具有较高催化活性的催化剂对促进水合肼还原法在工业中的应用具有现实意义。
1、参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。
2、探索最佳反应条件。通过改变摩尔配比、催化剂、反应温度、时间等反应条件，利用控制变量法探索获得最佳反应条件。
3、通过红外、核磁共振、液相等分析手段，对化合物的结构进行表征。
内容：参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。接着通过改变反应物摩尔配比、反应温度、时间等反应条件，获得最佳工艺。最后高收率地合成碘普罗胺。对得到的产物分离提纯，并进行结构鉴定。合成过程中要求对数据进行认真记录、科学处理，论文撰写中，要求绘图、制表合理，文字表达清晰，论文撰写须符合规范化要求。
要求： 1、参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。
2、通过反应配比、催化剂、反应温度、时间等反应条件，利用控制变量法探索获得最佳反应条件。
3、熟练掌握固态有机物质分离、提纯的基本操作以及常见的分析方法。
4、掌握过硅胶柱提纯有机物的操作。
1. 探索合成离子型X 射线造影碘普罗胺的最佳工艺条件。
2. 制备离子型X 射线造影碘普罗胺至少50克。
3. 对合成的化合物进行结构表征。
[1］陈宏基，徐剑丰. 5-氨基-2，4，6-三碘异酞酸的合成［J］，化学试剂，1997，19（6）：378-380 .
［2］0guri K，Utsunomiya A，Seki R，et aI. Preparation of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for contrast
medium［P］. JP 01 47 744，1989-02-22 .
［3］0guri K，Kageyama H，Yokoyama T，et aI. Purification of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for
contrast medium［P］. JP 01 47 745，1989-02-22 .
［4］PiIIai KMR，Diamantidis，Duncan L，et cycIic Nonionic X-ray
Contrast Agents. 3 . The Synthesis of 5［- 4-
（HydroxymethyI）-2-oxo-3-oxazoIidinyI］-2，4，6-triido-1，3-benzene-dicarboxamide Derivatives［ J］. J. 0rg. Chem.1994，59（6）：1344-1350 .
[5] 王飞镝，等. 医药中间体5 - 氨基- 2，4，6 -三碘异酞酸的制备［J］. 精细化工，2001，18（10）：582 - 583.
参考相关文献，完成缩合、酯化等全部小试工艺。
[1] Max Lauwiner,Paul Rys,Jorg ion of aromatic nitrocompounds
with hydrazine hydrate in the presence of an iron oxidehydroxide catalyst
[J].Applied Catalysis,1998,A:General 172:141-148.
[2] Max Lauwiner,Ronny Roth,Paul Rys. Reduction of aromatic nitrocompounds
with hydrazine hydrate in the presence of an iron oxidehydroxide catalyst
[J].Applied Catalysis,1999,A:General 177:9-14.
[3] 张竹霞, 吕荣文, 张珂珂, 高昆玉. 水合肼还原芳硝基物的研究[J]. 精细化工,
2001, 18(4): 239-242.
[4] 尹静梅, 张瑞, 贾颖萍, 崔颖娜, 周广运, 高大彬. 芳香硝基化合物还原制备芳胺的研究进展[J]. 化学研究, 2010, 21(1): 96-101.
[5] 蔡可迎, 刘长宁, 周颖梅, 岳玮. 活性碳负载氢氧化氧铋催化水合肼还原芳香族硝基化合物[J]. 应用化学, 2009, 26(9): 1080-1083.
[6] Borah H N, Prajapati D, Sandhu J S,Ghosh A C. Tetrahedron Lett[J], 1994,
35(19): 3167.
[7] Wada S, Urano M, Suzuki H. J Org Chem[J], 2002,67(23): 8254.
Monastrol 3, 4-二氢嘧啶酮类化合物具有良好的药物性质，如作为钙通道阻滞药、抗高血压药物、α1a-拮抗剂和神经肽Y的拮抗剂，显示出近年来受到广泛的关注。此外，几种含二氢嘧啶酮-5-羧酸盐海洋生物碱也表现出有趣的生物学性质。其中，Monastrol，化学名称为 6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯是3, 4-二氢嘧啶酮类化合物中药理活性最为突出的一个，它能影响Eg5的功能，可作为研制抗癌药物的先导物，正是由于Monastrol独特的药理活性，尤其是氧桥Monastrol类物质具有更强的药理活性，对这类物质的合成及研究引起了人们极大的兴趣。
本课题研究在微波辐射下水杨醛类物质、尿素或硫脲与乙酰丙酮在NaHSO4作催化剂，无溶剂下发生的Biginelli反应合成Monastrol 类物质。
吉非替尼（Gefitinib）是由Astra Zeneca公司开发的一个针对EGFR络氨酸激酶的可口服的小分子抑制剂。2002年首次于日本上市治疗不可手术或者复发的非小细胞肺癌，2003年5月在美国及澳大利亚获批准作为三线单一治疗药物用于晚期非小细胞肺癌，它是第一个用于实体癌治疗的针对特定靶点的小分子络氨酸酶抑制剂。2005年2月25日经国家食品药品监督管理局批准正式在中国上市，用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
本论文对其重要中间体进行工艺研究。
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Sharp D J, Rogers G C, Scholey J M. Microtubule motors in mitosis. Nature,
2000, 407: 41~47
Marcus A I, Peters U, Thomas S L, et al. Mitotic kinesin inhibitors induce
mitotic arrest and cell death in taxol-resistant and -sensitive cancer cells. J. Biol.
Chem., 2005, 280: 11569~11577
3 Mayer T U, Kapoor T M, Haggarty S J, et al . Small molecule inhibitor of
mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science, 1999,
286: 971~974
4 Kappe C O. 4-Aryldihydropyrimidines via the Biginelli condensation:
azaanalogs of nifedipine-type calcium channel modulators. Molecules, 1998,
3(1): 1~9
5 Rafiee E, Jafari H. A practical and green approach towards synthesis of
dihydro- pyrimidinones: using heteropoly acids as efficient catalysts. Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2006, 16(9): 2463~2466
6 Su W, Li J, Zheng Z, Shen Y. One-pot synthesis of dihydropyrimidiones
catalyzed by stron-tium(II) triflate under solvent-free conditions. Tetrahedron
Lett., 2005, 46(36): 6037~6040
7 Azizian J, Mohammadi A A, Kohshari M, et al. Biginelli-like three component
reaction: synthesis of some new ethyl 6-ethoxy
carbonylmethyl-4-aryl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro
derivatives. J. Heterocycl. Chem., 2007, 44: 455~458
8 Zorkun I S, Sarac S, Celebi S, Erol K. Synthesis of
4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)- thione derivatives as potential calcium
channel blockers. Bioorg. & Med. Chem. 2006, 14: 8582~8589
9 Kumar A, Maurya R A. An efficient bakers’ yeast catalyzed synthesis of 3,4-
dihydropyrimidin-2-(1H)-ones. Tetrahedron Lett., 2007, 48(26): 4569~4571
10 Yu Y, Liu C S, Luo G X. One-pot synthesis of 3,
4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones using chloroacetic acid as catalyst. Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2007, 17: 3508~3510
pyrimidine-5-carboxylate [1] Frampton J E, Easthope S E. Gefitinib [J]. Drugs, 2004, (21):
2475-2492.
[2] 张艳华,宁华,姜洋.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉替尼[J].中国新药杂志, 2004, 13(10): 947-950.
[3] 金波,陈国华,邹爱峰,等.吉非替尼的合成[J].中国药科大学报, 2005,
36(1): 2-94.
[4] Li M D, Zheng Y G, Ji M. Synthesis of Gefitinib from Methyl
Hydroxy-4-methoxy-benzoate [J]. Molecules, 2007, 12, 673-678.
[5] Gilday J P, Moody D. Process for the preparation of
4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline: WO, 2004024703 [P]. 2004-03-25
[6] 刁媛媛,张庆文.吉非替尼的合成[J].中国医药杂志, 2008, 39(6):
401-403.
[7] Rao D R, Kankan R N. Pathi S L. Process for the preparation of
gefitinib. WO, 2008125867 [P]. 2008-10-23.
1］陈宏基，徐剑丰. 5-氨基-2，4，6-三碘异酞酸的合成［J］，化学试剂，1997，19（6）：378-380 .
［2］0guri K，Utsunomiya A，Seki R，et aI. Preparation of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for contrast
medium［P］. JP 01 47 744，1989-02-22 .
［3］0guri K，Kageyama H，Yokoyama T，et aI. Purification of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for
contrast medium［P］. JP 01 47 745，1989-02-22 .
［4］PiIIai KMR，Diamantidis，Duncan L，et cycIic Nonionic X-ray
Contrast Agents. 3 . The Synthesis of 5［- 4-
（HydroxymethyI）-2-oxo-3-oxazoIidinyI］-2，4，6-triido-1，3-benzene-dicarboxamide Derivatives［ J］. J. 0rg. Chem.1994，59（6）：1344-1350 .
[5] 王飞镝，等. 医药中间体5 - 氨基- 2，4，6 -三碘异酞酸的制备［J］. 精细化工，2001，18（10）：582 - 583.
色烯，又称苯并吡喃，是一类十分重要的有机化合物，也是一些天然产物的结构单元。色烯衍生物具有广泛的生物活性和药理活性，如抗雌激素、抗病毒、抗肿瘤和抗菌，也可用来作为抗高血压药、血管扩张剂等；也已被用于化妆品、染料或者农用化学品。嘧啶酮类化合物也具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌和消炎等作用。色烯和嘧啶酮类物质都有较成熟的合成方法，但对于色烯并[2,3-d]嘧啶二酮类物质的合成还未见文献报道。因此，本课题拟通过水相种水杨醛类物质和巴比妥酸的缩合反应合成这一物质。我们想对这类物质的合成进行进一步的研究，以期合成系列1,5-二氢-2H-色烯并[2,3-d]嘧啶酮类物质。
[116]
它们通常是在化学计量的有机碱哌啶存在下通过醛、丙二腈与酚在有机溶剂如乙腈、乙醇中回流反应而得到的。近年来，文献也报道了这些反应也可在表面活性剂三乙基苄基氯化铵存在下的水溶剂中进行。
11
12
13 Rovnyak G C, Ahmed S Z, Baird A J, et al. Cardioselective antiischemic
ATP-sensitive potassium channel (KATP) openers. 5. Identification of
4-(N-aryl)-substituted benzopyran derivatives with high selectivity. J. Med.
Chem. 1997, 40(1): 24~34
14 Horino H, Mimura T, Kagechika K, et al. Synthesis and antihypertensive
activity of 4-(diazabicyclo[4.1.0]heptenyloxy) benzopyran derivatives and their
analogs. Chem. Pharm. Bull 1998, 46(4): 602~609
15 Mannhold R, Cruciani G, Weber H, et al. 6-Substituted benzopyrans as
potassium channel activators: synthesis, vasodilator properties, and multivariate
analysis. J. Med. Chem. 1999, 42(6): 981~991
16 Ballini R, Bosica G, Confortim component process for the synthesis of
2-amino-2-chromenes in aqueoumedia. Tetrahedron, 2001, 57(7):1395~1398
17 Sayed A Z, El-hady N A, El-agrody AM. Condensation of α-cyano
cinnamonitriles with 6-bromo-2-naphthol:synthesis of pyrano[2,3-d]
pyrimidine and pyrano[3,2-e][1,2,4] triazolo[2,3-c]pyrimidine derivatives. J.
Chem. Res.(S), 2000, 1: 164~166
18 史达清, 张姝, 庄启亚, 等. 水中苯并[h]色烯衍生物的洁净合成. 有机化学,
2003, 23(12): 1419~1421
19 史达清, 张姝, 庄启亚, 等. 水溶剂中取代肉桂腈与β-萘酚的反应. 有机化学, 2003, 23(8): 809~812
20 Kappe C O, FabianW M F.
Semones M A. Conformational analysis of 4-aryl-
dihydropyrimidine calcium channelmodulators: A comparison of abinitio,
semiempirical and X-ray crystal lographic studies. Tetrahedron, 1997, 53(8):
2803~2816
5-福报谜底的文献
[1] Pankiewicz K W . Fluorinated Nucleosides [J].Carbohydrate
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[2] Hakimelahi G H, Zarrinehzad M, Jarrahpour A A,etal. Ring Open
Analogues of Adenine Nucleosode. Aminoacyl Derivatives of Cyclo-and
Acyclo-Nucleosides
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Prodangs: A Review[J].Synthesis,2000, 3: 329-351.
[4] Boryski J, Golankiewicz B. A Facile Synthesis of
9-(1,3-Dihydroxy-2-Propoxymethyl) Guanosine (Ganciclovir) from
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Compounds, 47. Synthesis and Biological Activ-ities of Pyrimidine and
Purine“Acyclic”Nucleoside Analogues [J].J Med Chem, 1984,27:
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[6] Nair V, Nuesca Zoraida M. Isodideoxy Nucleosides: A Conceptually New
Class of Nuc-l Eoside Antiviral Agents [J].J Am Chem Soc, 1992,114:
7951-7953.
2023年8月3日发(作者：)
碘普罗胺的合成工艺研究
碘普罗胺是由法国Guerbet药厂研制的非离子造影剂，在国外经历了9 000万人次的临床应用，证明其具有良好的安全性与显像效果。作为水溶性造影剂，其水溶性大，黏度低，耐受性好，静脉注射毒性低，是一种较理想的CT增强扫描造影剂。
本论文对其合成工艺进行研究。
要求学生具有较好的中外文文献阅读能力及实验研发、数据处理能力。
一种芳香硝基化合物还原制备芳胺的新方法
胺类化合物，尤其是芳香胺类化合物是重要的有机合成中间体及精细化工产品，广泛应用于医药、农药、染料、橡胶、功能聚合物、液晶材料等领域。
芳胺的制备方法一般通过还原芳香族硝基化合物分子中的硝基而制得。现有的将芳香硝基化合物中硝基还原成氨基的主要方法有：（1）催化加氢法；（2）含硫化合物还原法；（3）活泼金属还原法；（4）催化水合肼还原法。这些方法都存在一定的缺陷。因此，研制廉价、具有较高催化活性的催化剂对促进水合肼还原法在工业中的应用具有现实意义。
1、参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。
2、探索最佳反应条件。通过改变摩尔配比、催化剂、反应温度、时间等反应条件，利用控制变量法探索获得最佳反应条件。
3、通过红外、核磁共振、液相等分析手段，对化合物的结构进行表征。
内容：参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。接着通过改变反应物摩尔配比、反应温度、时间等反应条件，获得最佳工艺。最后高收率地合成碘普罗胺。对得到的产物分离提纯，并进行结构鉴定。合成过程中要求对数据进行认真记录、科学处理，论文撰写中，要求绘图、制表合理，文字表达清晰，论文撰写须符合规范化要求。
要求： 1、参考相关文献，用三碘异钛酸二酰氯为原料，通过缩合、酯化、再缩合等反应合成离子型X 射线造影碘普罗胺。
2、通过反应配比、催化剂、反应温度、时间等反应条件，利用控制变量法探索获得最佳反应条件。
3、熟练掌握固态有机物质分离、提纯的基本操作以及常见的分析方法。
4、掌握过硅胶柱提纯有机物的操作。
1. 探索合成离子型X 射线造影碘普罗胺的最佳工艺条件。
2. 制备离子型X 射线造影碘普罗胺至少50克。
3. 对合成的化合物进行结构表征。
[1］陈宏基，徐剑丰. 5-氨基-2，4，6-三碘异酞酸的合成［J］，化学试剂，1997，19（6）：378-380 .
［2］0guri K，Utsunomiya A，Seki R，et aI. Preparation of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for contrast
medium［P］. JP 01 47 744，1989-02-22 .
［3］0guri K，Kageyama H，Yokoyama T，et aI. Purification of 5-amino-2，4，6-triiodoisophthaIic acid as intermediate for
contrast medium［P］. JP 01 47 745，1989-02-22 .
［4］PiIIai KMR，Diamantidis，Duncan L，et cycIic Nonionic X-ray
Contrast Agents. 3 . The Synthesis of 5［- 4-
（HydroxymethyI）-2-oxo-3-oxazoIidinyI］-2，4，6-triido-1，3-benzene-dicarboxamide Derivatives［ J］. J. 0rg. Chem.1994，59（6）：1344-1350 .
[5] 王飞镝，等. 医药中间体5 - 氨基- 2，4，6 -三碘异酞酸的制备［J］. 精细化工，2001，18（10）：582 - 583.
参考相关文献，完成缩合、酯化等全部小试工艺。
[1] Max Lauwiner,Paul Rys,Jorg ion of aromatic nitrocompounds
with hydrazine hydrate in the presence of an iron oxidehydroxide catalyst
[J].Applied Catalysis,1998,A:General 172:141-148.
[2] Max Lauwiner,Ronny Roth,Paul Rys. Reduction of aromatic nitrocompounds
with hydrazine hydrate in the presence of an iron oxidehydroxide catalyst
[J].Applied Catalysis,1999,A:General 177:9-14.
[3] 张竹霞, 吕荣文, 张珂珂, 高昆玉. 水合肼还原芳硝基物的研究[J]. 精细化工,
2001, 18(4): 239-242.
[4] 尹静梅, 张瑞, 贾颖萍, 崔颖娜, 周广运, 高大彬. 芳香硝基化合物还原制备芳胺的研究进展[J]. 化学研究, 2010, 21(1): 96-101.
[5] 蔡可迎, 刘长宁, 周颖梅, 岳玮. 活性碳负载氢氧化氧铋催化水合肼还原芳香族硝基化合物[J]. 应用化学, 2009, 26(9): 1080-1083.
[6] Borah H N, Prajapati D, Sandhu J S,Ghosh A C. Tetrahedron Lett[J], 1994,
35(19): 3167.
[7] Wada S, Urano M, Suzuki H. J Org Chem[J], 2002,67(23): 8254.
Monastrol 3, 4-二氢嘧啶酮类化合物具有良好的药物性质，如作为钙通道阻滞药、抗高血压药物、α1a-拮抗剂和神经肽Y的拮抗剂，显示出近年来受到广泛的关注。此外，几种含二氢嘧啶酮-5-羧酸盐海洋生物碱也表现出有趣的生物学性质。其中，Monastrol，化学名称为 6-甲基-4-(3-羟基苯基)-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯是3, 4-二氢嘧啶酮类化合物中药理活性最为突出的一个，它能影响Eg5的功能，可作为研制抗癌药物的先导物，正是由于Monastrol独特的药理活性，尤其是氧桥Monastrol类物质具有更强的药理活性，对这类物质的合成及研究引起了人们极大的兴趣。
本课题研究在微波辐射下水杨醛类物质、尿素或硫脲与乙酰丙酮在NaHSO4作催化剂，无溶剂下发生的Biginelli反应合成Monastrol 类物质。
吉非替尼（Gefitinib）是由Astra Zeneca公司开发的一个针对EGFR络氨酸激酶的可口服的小分子抑制剂。2002年首次于日本上市治疗不可手术或者复发的非小细胞肺癌，2003年5月在美国及澳大利亚获批准作为三线单一治疗药物用于晚期非小细胞肺癌，它是第一个用于实体癌治疗的针对特定靶点的小分子络氨酸酶抑制剂。2005年2月25日经国家食品药品监督管理局批准正式在中国上市，用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
本论文对其重要中间体进行工艺研究。
1
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Sharp D J, Rogers G C, Scholey J M. Microtubule motors in mitosis. Nature,
2000, 407: 41~47
Marcus A I, Peters U, Thomas S L, et al. Mitotic kinesin inhibitors induce
mitotic arrest and cell death in taxol-resistant and -sensitive cancer cells. J. Biol.
Chem., 2005, 280: 11569~11577
3 Mayer T U, Kapoor T M, Haggarty S J, et al . Small molecule inhibitor of
mitotic spindle bipolarity identified in a phenotype-based screen. Science, 1999,
286: 971~974
4 Kappe C O. 4-Aryldihydropyrimidines via the Biginelli condensation:
azaanalogs of nifedipine-type calcium channel modulators. Molecules, 1998,
3(1): 1~9
5 Rafiee E, Jafari H. A practical and green approach towards synthesis of
dihydro- pyrimidinones: using heteropoly acids as efficient catalysts. Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2006, 16(9): 2463~2466
6 Su W, Li J, Zheng Z, Shen Y. One-pot synthesis of dihydropyrimidiones
catalyzed by stron-tium(II) triflate under solvent-free conditions. Tetrahedron
Lett., 2005, 46(36): 6037~6040
7 Azizian J, Mohammadi A A, Kohshari M, et al. Biginelli-like three component
reaction: synthesis of some new ethyl 6-ethoxy
carbonylmethyl-4-aryl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro
derivatives. J. Heterocycl. Chem., 2007, 44: 455~458
8 Zorkun I S, Sarac S, Celebi S, Erol K. Synthesis of
4-aryl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)- thione derivatives as potential calcium
channel blockers. Bioorg. & Med. Chem. 2006, 14: 8582~8589
9 Kumar A, Maurya R A. An efficient bakers’ yeast catalyzed synthesis of 3,4-
dihydropyrimidin-2-(1H)-ones. Tetrahedron Lett., 2007, 48(26): 4569~4571
10 Yu Y, Liu C S, Luo G X. One-pot synthesis of 3,
4-dihydropyrimidin-2(1H)-ones using chloroacetic acid as catalyst. Bioorg.
Med. Chem. Lett., 2007, 17: 3508~3510
pyrimidine-5-carboxylate [1] Frampton J E, Easthope S E. Gefitinib [J]. Drugs, 2004, (21):
2475-2492.
[2] 张艳华,宁华,姜洋.表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉替尼[J].中国新药杂志, 2004, 13(10): 947-950.
[3] 金波,陈国华,邹爱峰,等.吉非替尼的合成[J].中国药科大学报, 2005,
36(1): 2-94.
[4] Li M D, Zheng Y G, Ji M. Synthesis of Gefitinib from Methyl
Hydroxy-4-methoxy-benzoate [J]. Molecules, 2007, 12, 673-678.
[5] Gilday J P, Moody D. Process for the preparation of
4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)quinazoline: WO, 2004024703 [P]. 2004-03-25
[6] 刁媛媛,张庆文.吉非替尼的合成[J].中国医药杂志, 2008, 39(6):
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[7] Rao D R, Kankan R N. Pathi S L. Process for the preparation of
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1］陈宏基，徐剑丰. 5-氨基-2，4，6-三碘异酞酸的合成［J］，化学试剂，1997，19（6）：378-380 .
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色烯，又称苯并吡喃，是一类十分重要的有机化合物，也是一些天然产物的结构单元。色烯衍生物具有广泛的生物活性和药理活性，如抗雌激素、抗病毒、抗肿瘤和抗菌，也可用来作为抗高血压药、血管扩张剂等；也已被用于化妆品、染料或者农用化学品。嘧啶酮类化合物也具有广泛的生物活性，如抗病毒、抗肿瘤、抗菌和消炎等作用。色烯和嘧啶酮类物质都有较成熟的合成方法，但对于色烯并[2,3-d]嘧啶二酮类物质的合成还未见文献报道。因此，本课题拟通过水相种水杨醛类物质和巴比妥酸的缩合反应合成这一物质。我们想对这类物质的合成进行进一步的研究，以期合成系列1,5-二氢-2H-色烯并[2,3-d]嘧啶酮类物质。
[116]
它们通常是在化学计量的有机碱哌啶存在下通过醛、丙二腈与酚在有机溶剂如乙腈、乙醇中回流反应而得到的。近年来，文献也报道了这些反应也可在表面活性剂三乙基苄基氯化铵存在下的水溶剂中进行。
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