2023年8月3日发(作者：)

中国现代药物应用2007年6月第1卷第3期chinJM“DrugAppl，加n加盯，volltNo.325重视口服依曲康哩治疗妇科真菌感染时药物相互作用左俊狡谭蓉【摘要J目的促进临床联合用药合理性水平的提高。方法根据依曲康哩对cy外A4的抑制作用，影响其底物药物吸收和代谢过程，探讨联合用药的药物相互作用。结果依曲康哇通过抑制肠道CYP3A4作用可降低口服底物药物的首过效应，提高底物药物的生物利用度、抑制肝微粒体CYP3A4，使底物药物体内代谢受阻等途径，导致底物药物血药浓度升高、半衰期延长，从而增加阿普哗仑、辛伐他汀等药物A一型药物不良反应的风险。结论医院医药专业人员应重视联合用药中依曲康哗导致潜在的药物不良反应风险。【关键词1依曲康哇;CYP3A4:药物相互作用:药物不良反应Toroeusonthe匕teractlonoforalitraconaz。比Iot恤treatnen上lofgynecologyfungiinfectionZUO扣n-办。0，ANRong.2人“人Tai对。名e阴alandChild肠alt人Ho印‘耐，Zh“hai，190‘‘，心入inaIAbstract]0讨ectiveT。Provideleferenc。。fo:th。rationalusedmedicinein。linic.M。比。山Itra-conazoleisainhibitorofthecytoch功meP450(CYP)3A4en叮me，hichinfwiuenceitssubstrateaLso甲tionandmetabolis扭.Drug一druginte丁actionsareeonsider汕lep功卜leminclinicalpractiuesuchasitraconazoleis刀eededtobeterunde招ltand.k“。ltsltraconazolein卜ibitt卜ein比.tinalCY玛A4，1卜ePre吕，slemicmelabolismondbl习-availabililyoforallytheoub日以Ie日m盯arereducedand‘nc飞asedresPeclivejy.[Iracona阳leinhibillhehepaticmicro日omeCYP3A4andcause日the‘ub3trate日invivometabolismtobeblooked，toinc邝asesthePlas山aconeen-如tion巴andtolengihentheha任吕kofA一ADRsofalPrazolamor日imvastatinareincreasedwhencoadmini日沈redwlthltracon皿oleConchi吕。叩1比lmedieinespecialisI3hould佗，rdt卜eriskofpoten-ti目ADRofdrugswhencoadmini巴比edwithitrrac。。azoleIK盯，ords]ltrconazol。a:CYP3A4:Interacti叨:ADR哇类杭真菌药物依曲康哇是妇科常用口服治疗真菌性感染的药物;其通过选择性抑制真菌细胞色素P450依赖的4一1。一去甲基酶，影响细胞膜麦角固醇的合成，改变膜通透西伴、利托那韦、地高辛、沙奎那韦、硫氮哇酮、舍曲林、丙毗胺、辛伐他汀、依那普利、他莫昔芬、红霉素、条酮、雌二醇、三噢仑、雌激素、文拉法辛、乙唬胺、维拉帕米、狄奥宁、长春花碱、依托泊昔、R一华法林、非洛地平、哇毗旦。2.2依曲康陛对cYP3A4底物口服药物吸收的影响人体肠道存在大量cYP3A4酶研究表明肠道CYP3A4酶是影响底物口服药物的生物利用度非常重要的因素，是药物首过效应的关键。依曲康哇对肠道CYP3A4的抑制作用，降低药物性，使胞内物质丢失，致真菌死亡川。随着对依曲康哇体内过程研究的深人，发现其对人细胞色素P4503A4亚型酶也呈现强抑制作用;CYP3A4是临床约4D%药物的代谢酶阅。因此，当依曲康哇与其底物药物联合使用时，将抑制这些底物药物的代谢，而产生药物相互作用。为促进临床联合用药合理性水平的提高，特对依曲康哇临床治疗妇科真菌感染时可能存在药物相互作用导致潜在的药物不良反应(ADRs)的风险进行探讨1资料与方法根据依曲康哗抑制肠道和肝cYP3A4，可能影响其底物药物的吸收和代谢过程而与底物药物产生药物相互作用进行探讨。2结果肠道内代谢，而使药物生物利用度增加川。如:奥昔布宁是一个口服生物利用度较低的抗胆碱能药，依曲康哇可显著增加奥昔布宁的AUC和C二_川。2.3依曲康哇对CYP3A4底物药物代谢的影响依曲康哇是肝微粒体CYP3A4酶强抑制剂，经CY玲A4代谢的部分底物药品与依曲康哇联合用药时，依曲康哇对CYP3A4的抑制作用，将使这些药物的代谢受阻，导致这些药物血药浓度升高，半衰期延长。如在自愿受试者中，依曲康哇可使咪达哩21临床常用CYP3A4底物药物临床常用CYP3A4部分底物的药物:阿芬太尼、伊曲康哇、阿普哇仑、氛康哩、胺碘酮、卡马西平、氨氯地平、酮康哗、阿司咪哇、利多卡因、苯甲苯丙胺抓雷他定、洛伐他汀、西洛他噢、美芬妥英、西沙必利、咪康哇、抓丙嗦、咪达哇仑、克拉霉素、奈法哇酮、氯硝西淬、奈韦拉平可卡因、尼卡地平、氢化可的松、硝苯地平、环磷酸胺、奥美拉哇、环抱素、紫杉醇、丹曲林、对乙酞氨基酚、氨苯矾、泼尼松、地拉韦吐、普罗帕酮、右美沙芬、奎尼丁、地作者单位:3拍00广东省珠海市妇幼保健院〔左俊胶);贵州省贵阳医学院附属医院〔谭蓉)仑AUc较单独使用时增加26一8倍川。2.4口服依曲康哇治疗妇科真菌感染潜在联合用药药物不良反应风险临床中CY巴A4底物药物比较广泛，依曲康哇通过对CY门A4的抑制作用影响部分底物药物代谢和吸收过程，而使这些药物的血药浓度增高，从而使这些药物A一型药物不良反应发生风险增加。如:造血干细胞移植患者同时使用雷帕霉素和依曲康吐抗排异反应和预防真菌感染，由于依曲康哇抑制cYP3A4的作用使雷帕霉素血药浓度升高，产生过度免疫抑制作用，导致患者因其他感染而死亡[]。口服’依曲康哩治疗妇科真菌感染潜在联合用药药物不良反应风险川}。过度镇静:阿普噢仑、咪达哇仑、地西洋、三哇仑等;

2023年8月3日发(作者：)

中国现代药物应用2007年6月第1卷第3期chinJM“DrugAppl，加n加盯，volltNo.325重视口服依曲康哩治疗妇科真菌感染时药物相互作用左俊狡谭蓉【摘要J目的促进临床联合用药合理性水平的提高。方法根据依曲康哩对cy外A4的抑制作用，影响其底物药物吸收和代谢过程，探讨联合用药的药物相互作用。结果依曲康哇通过抑制肠道CYP3A4作用可降低口服底物药物的首过效应，提高底物药物的生物利用度、抑制肝微粒体CYP3A4，使底物药物体内代谢受阻等途径，导致底物药物血药浓度升高、半衰期延长，从而增加阿普哗仑、辛伐他汀等药物A一型药物不良反应的风险。结论医院医药专业人员应重视联合用药中依曲康哗导致潜在的药物不良反应风险。【关键词1依曲康哇;CYP3A4:药物相互作用:药物不良反应Toroeusonthe匕teractlonoforalitraconaz。比Iot恤treatnen上lofgynecologyfungiinfectionZUO扣n-办。0，ANRong.2人“人Tai对。名e阴alandChild肠alt人Ho印‘耐，Zh“hai，190‘‘，心入inaIAbstract]0讨ectiveT。Provideleferenc。。fo:th。rationalusedmedicinein。linic.M。比。山Itra-conazoleisainhibitorofthecytoch功meP450(CYP)3A4en叮me，hichinfwiuenceitssubstrateaLso甲tionandmetabolis扭.Drug一druginte丁actionsareeonsider汕lep功卜leminclinicalpractiuesuchasitraconazoleis刀eededtobeterunde招ltand.k“。ltsltraconazolein卜ibitt卜ein比.tinalCY玛A4，1卜ePre吕，slemicmelabolismondbl习-availabililyoforallytheoub日以Ie日m盯arereducedand‘nc飞asedresPeclivejy.[Iracona阳leinhibillhehepaticmicro日omeCYP3A4andcause日the‘ub3trate日invivometabolismtobeblooked，toinc邝asesthePlas山aconeen-如tion巴andtolengihentheha任吕kofA一ADRsofalPrazolamor日imvastatinareincreasedwhencoadmini日沈redwlthltracon皿oleConchi吕。叩1比lmedieinespecialisI3hould佗，rdt卜eriskofpoten-ti目ADRofdrugswhencoadmini巴比edwithitrrac。。azoleIK盯，ords]ltrconazol。a:CYP3A4:Interacti叨:ADR哇类杭真菌药物依曲康哇是妇科常用口服治疗真菌性感染的药物;其通过选择性抑制真菌细胞色素P450依赖的4一1。一去甲基酶，影响细胞膜麦角固醇的合成，改变膜通透西伴、利托那韦、地高辛、沙奎那韦、硫氮哇酮、舍曲林、丙毗胺、辛伐他汀、依那普利、他莫昔芬、红霉素、条酮、雌二醇、三噢仑、雌激素、文拉法辛、乙唬胺、维拉帕米、狄奥宁、长春花碱、依托泊昔、R一华法林、非洛地平、哇毗旦。2.2依曲康陛对cYP3A4底物口服药物吸收的影响人体肠道存在大量cYP3A4酶研究表明肠道CYP3A4酶是影响底物口服药物的生物利用度非常重要的因素，是药物首过效应的关键。依曲康哇对肠道CYP3A4的抑制作用，降低药物性，使胞内物质丢失，致真菌死亡川。随着对依曲康哇体内过程研究的深人，发现其对人细胞色素P4503A4亚型酶也呈现强抑制作用;CYP3A4是临床约4D%药物的代谢酶阅。因此，当依曲康哇与其底物药物联合使用时，将抑制这些底物药物的代谢，而产生药物相互作用。为促进临床联合用药合理性水平的提高，特对依曲康哇临床治疗妇科真菌感染时可能存在药物相互作用导致潜在的药物不良反应(ADRs)的风险进行探讨1资料与方法根据依曲康哗抑制肠道和肝cYP3A4，可能影响其底物药物的吸收和代谢过程而与底物药物产生药物相互作用进行探讨。2结果肠道内代谢，而使药物生物利用度增加川。如:奥昔布宁是一个口服生物利用度较低的抗胆碱能药，依曲康哇可显著增加奥昔布宁的AUC和C二_川。2.3依曲康哇对CYP3A4底物药物代谢的影响依曲康哇是肝微粒体CYP3A4酶强抑制剂，经CY玲A4代谢的部分底物药品与依曲康哇联合用药时，依曲康哇对CYP3A4的抑制作用，将使这些药物的代谢受阻，导致这些药物血药浓度升高，半衰期延长。如在自愿受试者中，依曲康哇可使咪达哩21临床常用CYP3A4底物药物临床常用CYP3A4部分底物的药物:阿芬太尼、伊曲康哇、阿普哇仑、氛康哩、胺碘酮、卡马西平、氨氯地平、酮康哗、阿司咪哇、利多卡因、苯甲苯丙胺抓雷他定、洛伐他汀、西洛他噢、美芬妥英、西沙必利、咪康哇、抓丙嗦、咪达哇仑、克拉霉素、奈法哇酮、氯硝西淬、奈韦拉平可卡因、尼卡地平、氢化可的松、硝苯地平、环磷酸胺、奥美拉哇、环抱素、紫杉醇、丹曲林、对乙酞氨基酚、氨苯矾、泼尼松、地拉韦吐、普罗帕酮、右美沙芬、奎尼丁、地作者单位:3拍00广东省珠海市妇幼保健院〔左俊胶);贵州省贵阳医学院附属医院〔谭蓉)仑AUc较单独使用时增加26一8倍川。2.4口服依曲康哇治疗妇科真菌感染潜在联合用药药物不良反应风险临床中CY巴A4底物药物比较广泛，依曲康哇通过对CY门A4的抑制作用影响部分底物药物代谢和吸收过程，而使这些药物的血药浓度增高，从而使这些药物A一型药物不良反应发生风险增加。如:造血干细胞移植患者同时使用雷帕霉素和依曲康吐抗排异反应和预防真菌感染，由于依曲康哇抑制cYP3A4的作用使雷帕霉素血药浓度升高，产生过度免疫抑制作用，导致患者因其他感染而死亡[]。口服’依曲康哩治疗妇科真菌感染潜在联合用药药物不良反应风险川}。过度镇静:阿普噢仑、咪达哇仑、地西洋、三哇仑等;